Az INFUSE csontgraft (BMP-2) vizsgálata a tibiális pszeudartrózis kezelésében 1. típusú neurofibromatózisban (NF1) (NF107-BMP2)

Bevételi kritériumok:

• Az NF1 diagnózisa az NIH Consensus Conference kritériumai alapján. A sípcsont pseudarthrosison kívül az NF1 alábbi diagnosztikai kritériumai közül egynek vagy többnek is jelen kell lennie:
• Hat vagy több cafe'-au-lait folt (≥ 0,5 cm prepubertáskor; ≥ 1,5 cm pubertás után)
• Szeplő a hónaljban vagy az ágyékban Opticus glioma
• Két vagy több írisz Lisch csomó
• Két vagy több neurofibroma vagy egy plexiform neurofibroma
• Elsőfokú rokon NF1-gyel
• A betegeknek sípcsont pseudarthrosisban kell szenvedniük, amely jelentős morbiditást okozhat. A radiográfiás leleteknek (AP és oldalsó láb röntgenfelvételei) alá kell támasztani a tibia pseudarthrosisának diagnózisát krónikus nem egyesüléssel.
• 2 év és 18 év közötti életkor a tanulmányi belépés időpontjában.
• Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 50 százalék 10 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 százalék 10 évesnél idősebb betegeknél.

Előzetes terápia:

• Azok a betegek, akik korábban 1 műtéten estek át sípcsont-pszeudarthrosis helyreállítása céljából, akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha törést szenvednek.
• A BMP-2 használata a korábbi műtét során megengedett, azonban a korábban expozícióval rendelkező betegeket meg kell szűrni a BMP-2 elleni antitestek, a szarvasmarha kollagén és az rhBMP-2 semlegesítő antitestek szempontjából.
• A BMP-2 előzetes használata megengedett, de lehetséges keverési tényezőként rögzítésre kerül.
• Azok a betegek, akiknek korábban 2 vagy több műtéten esett át pszeudarthrosis helyreállítására, nem jogosultak

A daganatok hiánya:

• A betegeknek alapos fizikális vizsgálaton kell átesni a műtéten átesett lábon. Ha a fizikális vizsgálat kétséges a daganatok jelenlétére vonatkozóan, akkor az alsó végtag normál MRI-je szükséges, mielőtt a jogosultság teljesül.
• Ha az ipsilaterális lábon plexiform neurofibroma vagy 3 cm-nél nagyobb átmérőjű göbös neurofibroma kimutatható, akkor ezek nem alkalmasak a vizsgálatra.
• Szervműködési követelmények

• Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/
  • µl Thrombocytaszám > 100 000/
  • µl Hemoglobin ≥ 10,0 gm/dl

A megfelelő vesefunkció meghatározása:

• maximális szérum kreatinin 1,5 mg/dl VAGY
• kreatinin-clearance ≥70 ml/perc/1,73 m2.

A megfelelő vesefunkció meghatározása:

• maximális szérum kreatinin 1,5 mg/dl VAGY
• a kreatinin-clearance ≥ 70 ml/perc/1,73 m2.

A megfelelő májfunkció meghatározása:

• Az összbilirubin a normál életkor felső határának 1,5-szerese, az SGPT (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz, ALT) pedig a normál életkori felső határ 2-szerese
• A szérum D-vitamin szintje ≥ 10 ng/ml

Kizárási kritériumok:

• Az NF1 diagnózisához szükséges dokumentáció hiánya
• Sípcsonttörés pseudarthrosis vagy tibia dysplasia jele nélkül
• Tibialis diszplázia/hajlás törés vagy pszeudartrózis nélkül
• Bármilyen méretű plexi alakú neurofibroma vagy 3 cm-nél nagyobb átmérőjű göbös neurofibroma, amely érinti az azonos oldali lábat, beleértve a csípőt is
• Ha gyanítható a plexiforma jelenléte, de a fizikális vizsgálat során ez nem biztos, ennek kizárására a láb MRI-je javasolt.
• MPNST (rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat) vagy bármely más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a tünetmentes és stabil látóideg-gliomát
• Látóideg-glioma, amely korai pubertást vagy bármilyen fokú látásromlást eredményezett
• Bármilyen okból származó látáskárosodás
• Korai pubertás bármilyen okból
• Az enyhe esszenciális magas vérnyomástól eltérő hipertónia gyógyszeres kezelésben
• Bármilyen metasztatikus betegség
• Nem megfelelő neurovaszkuláris állapot az érintett végtagban, ami veszélyeztetheti a gyógyulást
• Aktív vagy ismert korábbi fertőzés a pseudarthrosis helyén
• Aktív szisztémás fertőzés
• Egyéb sérülés vagy állapot, amely megakadályozza a mozgást vagy a vizsgálati értékelések befejezését
• Két vagy több korábbi műtét sípcsont pseudarthrosis miatt
• Kétoldali sípcsont diszplázia
• Az előírt sebészeti beavatkozást nem tartalmazó sebészeti megközelítés kiválasztása, amelynek magában kell foglalnia a pseudarthrosis szövet eltávolítását, egy intramedulláris rúd elhelyezését Williams módszerrel, valamint autogén csontgraftot a csípőtaréjból az osteotomia helyén elosztva.
• Normál ipsilaterális fibula tervezett fibuláris osteotómia nélkül a műtét idején
• Allergia a csont morfogenetikus fehérjére
• Allergia a szarvasmarha kollagén termékekre
• Pozitív antitest-titer a BMP-2-vel, a szarvasmarha-kollagénnel vagy a BMP-2-t semlegesítő antitestekkel szemben a műtét előtt
• Az alábbi gyógyszerek bármelyikének a kórtörténete, dózistól függetlenül, legalább 1 hónapig, a felvételt követő 3 hónapon belül: Anabolikus szerek, glükokortikoidok (nem tartalmazza az inhalációs glükokortikoidokat), Növekedési hormon, Parathyroid hormon (PTH)
• Olyan posztoperatív gyógyszerek szükségessége, amelyek megzavarhatják az implantátum csontgyógyulását, például szteroidok (de nem ideértve az alacsony dózisú aszpirint vagy a rutin perioperatív gyulladáscsökkentő szereket)
• Kezeletlen endokrin rendellenességek, például hypothyreosis, mellékpajzsmirigy hormonzavar
• Súlyos D-vitamin-hiány, szérum 25-OH (hidroxi) D-vitamin < 10 ng/ml (25 nmol/l) A 10 ng/ml alatti D-vitamin-szintű betegek D-vitaminnal kezelhetők, és megfelelő szint esetén újra megfontolható a felvételük.
• Nők, akik szexuálisan aktívak anélkül, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznának
• Terhes vagy szoptató nőstények