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Un estudio de injerto óseo INFUSE (BMP-2) en el tratamiento de la pseudoartrosis tibial en la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) (NF107-BMP2)

29 de septiembre de 2021 actualizado por: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Un estudio de injerto óseo INFUSE (proteína morfogenética ósea humana recombinante-2/esponja de colágeno absorbible) en el tratamiento de la pseudoartrosis tibial en la neurofibromatosis 1 (NF1)

El estudio actual propone agregar BMP-2 (INFUSE), un agente anabólico, en el sitio quirúrgico de reparación de TPA (pseudoartrosis tibial) en niños con NF1, en comparación con un grupo de control de pacientes tratados quirúrgicamente sin BMP-2. Se abordarán los siguientes objetivos específicos: 1) determinar si el uso de un agente osteogénico (BMP-2) en el momento de la reparación quirúrgica de TPA en pacientes con NF1 dará como resultado una mejor cicatrización ósea; 2) documentar la seguridad de BMP-2 en una población pediátrica NF1; y 3) recolectar, procesar y preservar especímenes biológicos en el momento de la cirugía para estudios futuros.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un grupo multicéntrico del NF Consortium llevará a cabo un estudio aleatorizado. Un total de 54 pacientes serán aleatorizados para recibir tratamiento con o sin injerto óseo INFUSE en el momento de la reparación quirúrgica. Para todos los pacientes, se utilizará un procedimiento quirúrgico estándar, que incluye: resección de tejido con pseudoartrosis; colocación de una varilla intramedular rígida; y colocación de injerto óseo autógeno de cresta ilíaca. Para los pacientes del grupo BMP, el dispositivo INFUSE que contiene BMP-2 se aplicará adicionalmente durante la operación en el lugar de la osteotomía. La consolidación de la fractura se determinará mediante la puntuación de las radiografías (puntuación RUST) para la fusión del hueso cortical y la formación de callos en el sitio de la osteotomía. La puntuación RUST a los 12 meses después de la cirugía será la medida de resultado principal para determinar la eficacia. Las medidas secundarias incluirán la determinación del tiempo de curación (meses); medidas de calidad de vida; medidas funcionales para caminar; e incidencia de refractura después de la cirugía. Este estudio, una vez completado con éxito, determinará si el uso del injerto óseo INFUSE mejora la cicatrización de la pseudoartrosis tibial en NF1 y documentará los problemas de seguridad. Independientemente de los resultados, el mejor desempeño de los dos grupos (control o BMP) podrá servir como un brazo de control muy necesario para futuros estudios de agentes terapéuticos dirigidos adicionales para la enfermedad ósea relacionada con NF1. Se ha formado un grupo de trabajo internacional de cirujanos ortopédicos y especialistas en NF y está comprometido con la finalización exitosa de este ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Children's Lurie Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana Unversity
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children' Hospital Boston and Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children' Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 14 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de NF1 usando los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH. Además de la seudoartrosis tibial, deben estar presentes uno o más de los siguientes criterios diagnósticos para NF1:
  • Seis o más manchas café con leche (≥ 0,5 cm prepuberal; ≥ 1,5 cm pospuberal)
  • Pecas en la axila o la ingle Glioma de la vía óptica
  • Dos o más nódulos de Lisch en el iris
  • Dos o más neurofibromas o un neurofibroma plexiforme
  • Un familiar de primer grado con NF1
  • Los pacientes deben tener seudoartrosis tibial que tenga el potencial de causar una morbilidad significativa. Los hallazgos radiográficos (radiografías AP y lateral de la pierna) deben respaldar el diagnóstico de pseudoartrosis tibial con seudoartrosis crónica.
  • Edad entre 2 años y 18 años de edad al momento de ingresar al estudio.
  • Nivel de rendimiento: Karnofsky ≥ 50 por ciento para pacientes > 10 años y Lansky ≥ 50 por ciento para pacientes o ≤ 10 años.

Terapia previa:

  • Los pacientes que se hayan sometido a 1 cirugía previa para la reparación de la pseudoartrosis tibial serán elegibles para participar en el estudio si tienen refractura.
  • Se permite el uso de BMP-2 en la cirugía previa, sin embargo, los pacientes con exposición previa deben someterse a pruebas de detección de anticuerpos contra BMP-2, colágeno bovino y anticuerpos neutralizantes de rhBMP-2.
  • Se permite el uso previo de BMP-2, pero se registrará como un posible factor de composición.
  • Los pacientes que hayan tenido 2 o más cirugías previas para reparar la pseudoartrosis no son elegibles

Ausencia de Tumores:

  • Los pacientes deben someterse a un examen físico completo de la pierna que se va a operar. Si el examen físico es equívoco para la presencia de tumores, entonces se requerirá una resonancia magnética normal de la extremidad inferior antes de cumplir con la elegibilidad.
  • Si hay evidencia de neurofibroma plexiforme o neurofibroma nodular de > 3 cm de diámetro en la pierna ipsilateral, entonces no son elegibles para el estudio.
  • Requisitos de función de órganos

  • Función adecuada de la médula ósea definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/
    • µl Recuento de plaquetas > 100.000/
    • µl Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL

Función renal adecuada definida como:

  • creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL O
  • un aclaramiento de creatinina≥70ml/min/1,73m2.

Función renal adecuada definida como:

  • creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL O
  • un aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina total < 1,5 X límite superior normal para la edad y SGPT (transaminasa glutámico pirúvica sérica, ALT) < 2 X límite superior normal para la edad
  • Nivel sérico de vitamina D ≥ 10 ng/ml

Criterio de exclusión:

  • Falta de documentación para un diagnóstico de NF1
  • Fractura tibial sin evidencia de pseudoartrosis o displasia tibial
  • Displasia tibial/arqueamiento sin fractura ni seudoartrosis
  • Neurofibroma plexiforme de cualquier tamaño o neurofibroma nodular de > 3 cm de diámetro que afecta la pierna ipsilateral, incluida la cadera
  • Si se sospecha la presencia de plexiforme pero no es seguro en el examen físico, se puede indicar una resonancia magnética de la pierna para descartarlo.
  • Antecedentes de MPNST (tumor maligno de la vaina del nervio periférico) o cualquier otro tumor maligno que no sea un glioma del nervio óptico asintomático y estable
  • Glioma del nervio óptico que ha resultado en pubertad precoz o discapacidad visual de cualquier grado
  • Discapacidad visual por cualquier causa
  • Pubertad precoz por cualquier causa
  • Hipertensión distinta de la hipertensión esencial leve controlada con medicación
  • Enfermedad metastásica de cualquier tipo.
  • Estado neurovascular inadecuado en la extremidad afectada que puede poner en peligro la curación
  • Infección previa activa o conocida en el sitio de la pseudoartrosis
  • Infección sistémica activa
  • Otra lesión o condición que impide la deambulación o la finalización de las evaluaciones del estudio
  • Dos o más cirugías previas por pseudoartrosis tibial
  • Displasia tibial bilateral
  • Selección de un abordaje quirúrgico que no incluye la intervención quirúrgica prescrita, que debe incluir la extirpación del tejido de la seudoartrosis, la colocación de una varilla intramedular mediante el abordaje de Williams y el injerto óseo autógeno de la cresta ilíaca distribuido en el sitio de la osteotomía.
  • Peroné ipsilateral normal sin osteotomía peronea planificada en el momento de la cirugía
  • Alergia a la proteína morfogenética ósea
  • Alergia a los productos de colágeno bovino
  • Títulos de anticuerpos positivos para BMP-2, colágeno bovino o anticuerpos neutralizantes de BMP-2 antes de la cirugía
  • Antecedentes de uso de cualquiera de los siguientes medicamentos, independientemente de la dosis, durante al menos 1 mes, dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción: agentes anabólicos, glucocorticoides (no incluye glucocorticoides inhalados), hormona del crecimiento, hormona paratiroidea (PTH)
  • Necesidad de medicamentos posoperatorios que podrían interferir con la cicatrización ósea del implante, como los esteroides (pero sin incluir aspirina en dosis bajas o medicamentos antiinflamatorios perioperatorios de rutina)
  • Anomalía endocrina no tratada, como hipotiroidismo, trastorno de la hormona paratiroidea
  • Deficiencia grave de vitamina D con 25-OH (hidroxi) en suero Vitamina D < 10 ng/ml (25 nmol/l) Los pacientes con niveles de vitamina D < 10 ng/ml pueden ser tratados con vitamina D y reconsiderarse para la inscripción cuando los niveles sean suficientes
  • Mujeres que son sexualmente activas sin el uso de métodos anticonceptivos efectivos
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Injerto Óseo INFUSE (BMP-2)
A los niños con NF1 y pseudoartrosis tibial que requieren cirugía se les agregará el injerto óseo INFUSE a su protocolo quirúrgico. Después de un abordaje quirúrgico estándar de resección de tejido pseudoartroso anormal, colocación de una varilla intramedular rígida (a elección del cirujano) y colocación de injerto óseo autógeno de la cresta ilíaca; además, el injerto óseo INFUSE en forma de esponja de colágeno se envolverá alrededor de la tibia durante el proceso quirúrgico.
Dispositivo: Injerto Óseo INFUSE (BMP-2)
El injerto óseo INFUSE, que contiene BMP-2 en una esponja de colágeno, se envolverá alrededor de la tibia durante el proceso quirúrgico.
Comparador de placebos: Grupo de control
Los niños con NF1 y pseudoartrosis tibial que requieran cirugía recibirán únicamente el protocolo quirúrgico estándar. Esto incluye la resección del tejido pseudoartroso anormal, la colocación de una varilla intramedular rígida (a elección del cirujano) y la colocación de un injerto óseo autógeno de la cresta ilíaca.
Procedimiento: Grupo de control
El grupo de control recibirá el protocolo quirúrgico estándar, sin la adición del dispositivo INFUSE.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de óxido
Periodo de tiempo: 12 meses después de la cirugía. La puntuación a los 12 meses después de la cirugía se usará para determinar el éxito de la cicatrización y es la puntuación informada.
La escala RUST (Radiographic Union Score for Tibial fracturas; RUST) se desarrolló en 2010 como una medida de la curación de fracturas tibiales y se ha validado en la población NF1. Esto se usó como la medida de resultado primaria en este ensayo. La puntuación se basa en la evaluación radiográfica de la corteza ósea basada en radiografías AP (anterior-posterior) y laterales. Cuatro cortezas de hueso tibial que se ven en estas vistas reciben cada una una puntuación de 1 a 3, donde 1 representa la ausencia de cicatrización, 2 representa la presencia de algún callo y 3 representa la cicatrización de la corteza ósea. Los 4 puntajes se suman, para dar un rango de puntaje total de 4 a 12. A los efectos de este estudio, se considera que se ha curado una puntuación RUST total de 9 a 12, con al menos 2 cortezas evaluables con una puntuación de 3. Se considera que las puntuaciones de 5 a 8 representan una cicatrización parcial, y una puntuación de 4 se considera que no cicatriza.
12 meses después de la cirugía. La puntuación a los 12 meses después de la cirugía se usará para determinar el éxito de la cicatrización y es la puntuación informada.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo promedio de curación en meses
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 meses después de la cirugía.
El tiempo de curación está determinado por las puntuaciones RUST calculadas a intervalos de 3 meses después de la cirugía. El primer momento en el que se alcance una puntuación de 9 a 12 en la escala RUST se considerará el momento de la curación completa. Se informa un punto de tiempo que es el punto de tiempo de la primera curación.
Línea de base hasta 12 meses después de la cirugía.
Tasa de refractura
Periodo de tiempo: 12 meses después de la cirugía
Número de pacientes con refractura dentro de 1 año después de la cirugía.
12 meses después de la cirugía
Refractura a largo plazo
Periodo de tiempo: anualmente, hasta 10 años después de la cirugía
Número de pacientes con refractura durante un seguimiento a largo plazo de hasta 10 años.
anualmente, hasta 10 años después de la cirugía
Caminata cronometrada de diez metros
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
Tiempo (segundos) para realizar la caminata cronometrada de diez metros. Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Ambos 6 meses y 12 meses informados.
Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: medido en visitas postoperatorias a las 6 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la cirugía
La intensidad del dolor se midió utilizando la Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) para pacientes de 4 años o más. Esta es una escala de dolor de autoinforme, donde los niños eligen una de 6 caras para indicar su dolor actual. Las puntuaciones van de 0 a 10, donde 0 representa ningún dolor (cara feliz) y 10 representa el máximo dolor.
medido en visitas postoperatorias a las 6 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la cirugía
Puntaje de calidad de vida: la escala básica de la función física y las extremidades superiores
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
La calidad de vida (QOL) se midió durante el estudio utilizando el Instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI), una escala validada desarrollada por la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos para medir los resultados en las intervenciones ortopédicas. El formulario de informe de los padres, que se utilizó para este estudio, consta de 86 preguntas en formato Likert, que cubren 5 dominios (extremidad superior y función física; transferencia y movilidad básica; deporte/función física; dolor/comodidad; y escalas de felicidad). Además, se calcula una escala de funcionamiento global. Las puntuaciones para cada subescala varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas representan una mejor calidad de vida.
Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
Puntaje de calidad de vida: la escala básica de transferencia y movilidad básica
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
La calidad de vida (QOL) se midió durante el estudio utilizando el Instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI), una escala validada desarrollada por la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos para medir los resultados en las intervenciones ortopédicas. El formulario de informe de los padres, que se utilizó para este estudio, consta de 86 preguntas en formato Likert, que cubren 5 dominios (extremidad superior y función física; transferencia y movilidad básica; deporte/función física; dolor/comodidad; y escalas de felicidad). Además, se calcula una escala de funcionamiento global. Las puntuaciones para cada subescala varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas representan una mejor calidad de vida.
Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
Puntaje de calidad de vida: la escala básica de deportes y funcionamiento físico
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
La calidad de vida (QOL) se midió durante el estudio utilizando el Instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI), una escala validada desarrollada por la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos para medir los resultados en las intervenciones ortopédicas. El formulario de informe de los padres, que se utilizó para este estudio, consta de 86 preguntas en formato Likert, que cubren 5 dominios (extremidad superior y función física; transferencia y movilidad básica; deporte/función física; dolor/comodidad; y escalas de felicidad). Además, se calcula una escala de funcionamiento global. Las puntuaciones para cada subescala varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas representan una mejor calidad de vida.
Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
Puntaje de calidad de vida: la escala básica de dolor/comodidad
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
La calidad de vida (QOL) se midió durante el estudio utilizando el Instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI), una escala validada desarrollada por la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos para medir los resultados en las intervenciones ortopédicas. El formulario de informe de los padres, que se utilizó para este estudio, consta de 86 preguntas en formato Likert, que cubren 5 dominios (extremidad superior y función física; transferencia y movilidad básica; deporte/función física; dolor/comodidad; y escalas de felicidad). Además, se calcula una escala de funcionamiento global. Las puntuaciones para cada subescala varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas representan una mejor calidad de vida.
Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
Puntuación de la calidad de vida: la escala básica de la felicidad
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
La calidad de vida (QOL) se midió durante el estudio utilizando el Instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI), una escala validada desarrollada por la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos para medir los resultados en las intervenciones ortopédicas. El formulario de informe de los padres, que se utilizó para este estudio, consta de 86 preguntas en formato Likert, que cubren 5 dominios (extremidad superior y función física; transferencia y movilidad básica; deporte/función física; dolor/comodidad; y escalas de felicidad). Además, se calcula una escala de funcionamiento global. Las puntuaciones para cada subescala varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas representan una mejor calidad de vida.
Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
Puntaje de calidad de vida: la escala de funcionamiento global
Periodo de tiempo: Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.
La calidad de vida (QOL) se midió durante el estudio utilizando el Instrumento de recopilación de datos de resultados pediátricos (PODCI), una escala validada desarrollada por la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos para medir los resultados en las intervenciones ortopédicas. El formulario de informe de los padres, que se utilizó para este estudio, consta de 86 preguntas en formato Likert, que cubren 5 dominios (extremidad superior y función física; transferencia y movilidad básica; deporte/función física; dolor/comodidad; y escalas de felicidad). Además, se calcula una escala de funcionamiento global. Las puntuaciones para cada subescala varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas representan una mejor calidad de vida.
Evaluado a los 6 y 12 meses después de la cirugía. Mes 12 informado.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

Medtronic
The Children's Tumor Foundation

Investigadores

  • Silla de estudio: Bruce R. Korf, MD, PhD, Univ. of Alabama at Birmingham

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NF107
  • W81XWH-12-1-0155 (Otro número de subvención/financiamiento: Dept. of Defense - US Army)
  • G140004 (Otro identificador: FDA IDE)
  • 507821 (Otro identificador: Medtronic)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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