제1형 신경섬유종증(NF1)의 경골 가관절증 치료에서 INFUSE Bone Graft(BMP-2)에 대한 연구 (NF107-BMP2)
2021년 9월 29일 업데이트: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham
신경섬유종증 1형(NF1)의 경골 가관절증 치료에서 INFUSE Bone Graft(Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2/Absorbable Collagen Sponge)에 대한 연구
현재 연구는 BMP-2 없이 외과적으로 치료받은 환자의 대조군과 비교하여 NF1이 있는 어린이의 TPA(경골 가관절증) 복구 수술 부위에 단백동화제인 BMP-2(INFUSE)를 추가할 것을 제안합니다.
다음과 같은 특정 목표가 다루어질 것입니다: 1) NF1 환자에서 TPA의 외과적 치료 시 골형성제(BMP-2)를 사용하면 뼈 치유가 개선되는지 여부를 결정합니다. 2) 소아 NF1 집단에서 BMP-2의 안전성을 문서화하기 위해; 3) 향후 연구를 위해 수술 시 생물학적 표본을 수집, 처리 및 보존합니다.
연구 개요
상세 설명
무작위 연구는 NF 컨소시엄의 다중 센터 그룹에서 수행됩니다.
총 54명의 환자가 외과적 치료 시점에 INFUSE 뼈 이식을 포함하거나 포함하지 않는 치료를 위해 무작위 배정됩니다.
모든 환자에 대해 다음을 포함한 표준 수술 절차가 사용됩니다. 경질 골수내 로드 배치; 그리고 장골릉에서 자가 뼈 이식편을 배치합니다.
BMP 그룹의 환자의 경우 BMP-2가 포함된 INFUSE 장치를 절골술 부위에 추가로 수술 중에 적용합니다.
골절 유합은 절골술 부위에서 피질골 융합 및 가골 형성에 대한 방사선 사진의 채점(RUST 점수)에 의해 결정됩니다.
수술 후 12개월의 RUST 점수는 효능을 결정하기 위한 주요 결과 척도가 될 것입니다.
2차 조치에는 치유 시간(개월) 결정이 포함됩니다. 삶의 질 측정; 기능적 보행 측정; 및 수술 후 굴절률.
이 연구는 일단 성공적으로 완료되면 INFUSE 뼈 이식편의 사용이 NF1에서 경골 가성관절증의 치유를 개선하는지 여부를 결정하고 안전성 문제를 문서화할 것입니다.
결과에 관계없이 두 그룹(대조군 또는 BMP) 중 더 나은 성능을 보이는 그룹이 NF1 관련 뼈 질환에 대한 추가 표적 치료제의 향후 연구에 절실히 필요한 대조군 역할을 할 수 있습니다.
정형외과 의사와 NF 전문가로 구성된 국제 작업 그룹이 구성되었으며 이 실험을 성공적으로 완료하기 위해 노력하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Children's Lurie Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana Unversity
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children' Hospital Boston and Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children' Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10016
- New York University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19096
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75235
- Texas Scottish Rite Hospital for Children
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- NIH Consensus Conference 기준을 사용한 NF1 진단. 경골 가관절증 외에도 NF1에 대한 다음 진단 기준 중 하나 이상이 있어야 합니다.
- 6개 이상의 카페오레 반점(사춘기 전 ≥ 0.5cm, 사춘기 후 ≥ 1.5cm)
- 겨드랑이나 사타구니의 주근깨 시신경교종
- 2개 이상의 홍채 Lisch 결절
- 2개 이상의 신경섬유종 또는 1개의 얼기형 신경섬유종
- NF1의 1촌
- 환자는 상당한 이환율을 유발할 가능성이 있는 경골 가관절증이 있어야 합니다. 방사선 사진 소견(AP 및 측면 다리 방사선 사진)은 만성 비유합을 동반한 경골 가성관절증의 진단을 뒷받침해야 합니다.
- 연구 시작 당시 2세에서 18세 사이의 연령.
- 성능 수준: 10세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 10세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50%.
이전 치료:
- 경골 가관절증 치료를 위해 이전에 1회 수술을 받은 환자는 재골절이 있는 경우 연구에 참가할 수 있습니다.
- 이전 수술에서 BMP-2의 사용은 허용되지만 이전에 노출된 환자는 BMP-2, 소 콜라겐 및 rhBMP-2 중화 항체에 대한 항체를 선별해야 합니다.
- BMP-2의 사전 사용은 허용되지만 가능한 합성 요인으로 기록됩니다.
- 가관절증 치료를 위해 이전에 2회 이상의 수술을 받은 환자는 자격이 없습니다.
종양의 부재:
- 환자는 수술을 받는 다리에 대해 철저한 신체 검사를 받아야 합니다. 신체 검사가 종양의 존재에 대해 모호한 경우 자격이 충족되기 전에 하지의 정상적인 MRI가 필요합니다.
- 동측 다리에 직경 3cm 초과의 얼기형 신경섬유종 또는 결절성 신경섬유종의 증거가 있는 경우 연구에 부적격합니다.
- 장기 기능 요구 사항
다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:
- 절대호중구수(ANC) > 1500/
- µl 혈소판 수 > 100,000/
- µl 헤모글로빈 ≥ 10.0gm/dL
다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:
- 최대 혈청 크레아티닌 1.5mg/dL 또는
- 크레아티닌 청소율≥70ml/min/1.73m2.
다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:
- 최대 혈청 크레아티닌 1.5mg/dL 또는
- 크레아티닌 청소율 ≥ 70ml/min/1.73m2.
다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 < 1.5 X 연령 정상 상한치 및 SGPT(serum glutamic pyruvic transaminase, ALT) < 2 X 연령 정상 상한치
- 혈청 비타민 D 수치 ≥ 10ng/ml
제외 기준:
- NF1 진단을 위한 문서 부족
- 가관절증 또는 경골 이형성증의 증거가 없는 경골 골절
- 골절이나 가관절증이 없는 경골 이형성증/굴곡
- 모든 크기의 플렉시형 신경섬유종 또는 고관절을 포함하여 동측 다리를 포함하는 직경 > 3cm의 결절성 신경섬유종
- 플렉시폼의 존재가 의심되지만 신체 검사에서 확실하지 않은 경우 이를 배제하기 위해 다리의 MRI가 지시될 수 있습니다.
- MPNST(악성 말초 신경초 종양) 또는 무증상 및 안정적인 시신경 교종 이외의 악성 종양의 병력
- 조숙한 사춘기 또는 어느 정도의 시각 장애를 초래한 시신경교종
- 모든 원인으로 인한 시각 장애
- 모든 원인으로 인한 조숙한 사춘기
- 약물로 조절되는 경미한 본태성 고혈압 이외의 고혈압
- 모든 종류의 전이성 질환
- 치유를 위태롭게 할 수 있는 침범된 사지의 부적절한 신경혈관 상태
- 가관절증 부위의 활동성 또는 알려진 이전 감염
- 활성 전신 감염
- 보행 또는 연구 평가 완료를 방해하는 기타 부상 또는 상태
- 경골 가관절증에 대한 2회 이상의 사전 수술
- 양측 경골 이형성증
- 가관절증 조직 제거, 윌리엄스 접근법을 사용한 골수내 봉 삽입, 절골술 부위에 분포된 장골 능선에서 자가 뼈 이식을 포함해야 하는 처방된 외과 개입을 포함하지 않는 외과적 접근법 선택
- 수술 당시 계획된 비골 절골술이 없는 정상적인 동측 비골
- 뼈 형태 형성 단백질에 대한 알레르기
- 소 콜라겐 제품에 대한 알레르기
- 수술 전 BMP-2, 소 콜라겐 또는 BMP-2 중화 항체에 대한 양성 항체 역가
- 용량에 관계없이 등록 후 3개월 이내에 최소 1개월 동안 다음 약물 중 하나를 사용한 이력: 단백동화제, 글루코코르티코이드(흡입형 글루코코르티코이드 제외), 성장 호르몬, 부갑상선 호르몬(PTH)
- 스테로이드와 같이 임플란트의 뼈 치유를 방해할 수 있는 수술 후 약물의 필요성(저용량 아스피린 또는 일상적인 수술 전후 항염증제는 제외)
- 갑상선 기능 저하증, 부갑상선 호르몬 장애와 같은 치료되지 않은 내분비 이상
- 혈청 25-OH(하이드록시) 비타민 D가 10ng/ml(25nmol/l) 미만인 심각한 비타민 D 결핍 비타민 D 수치가 10ng/ml 미만인 환자는 비타민 D로 치료할 수 있으며 수치가 충분할 때 등록을 재고할 수 있습니다.
- 효과적인 피임법을 사용하지 않고 성생활을 하는 여성
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 인퓨즈 골이식 (BMP-2)
수술이 필요한 NF1 및 경골 가관절증이 있는 어린이는 수술 프로토콜에 INFUSE 뼈 이식편을 추가하게 됩니다.
비정상 가관절 조직 절제의 표준 외과적 접근법 후, 강성 골수내 로드(의사가 선택) 및 장골릉에서 자가 뼈 이식편 배치; 또한 콜라겐 스펀지 형태의 INFUSE 뼈 이식편은 수술 과정에서 경골을 감싸게 됩니다.
|
콜라겐 스폰지에 BMP-2가 포함된 INFUSE 뼈 이식편은 수술 과정에서 경골 주위를 감쌀 것입니다.
|
|
위약 비교기: 대조군
수술이 필요한 NF1 및 경골 가관절증이 있는 어린이는 표준 수술 프로토콜만 받습니다.
여기에는 비정상 가관절 조직의 절제, 강성 골수내 봉(외과의의 선택) 및 장골릉에서 자가 뼈 이식이 포함됩니다.
|
대조군은 INFUSE 장치를 추가하지 않고 표준 수술 프로토콜을 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RUST 점수
기간: 수술 후 12개월. 수술 후 12개월의 점수는 치유의 성공을 결정하는 데 사용될 것이며 보고된 점수입니다.
|
RUST 척도(RUST)는 경골 골절 치유의 척도로 2010년에 개발되었으며 NF1 인구에서 검증되었습니다.
이것은 이 시험에서 주요 결과 측정으로 사용되었습니다.
점수는 AP(전방-후방) 및 측면 xray를 기반으로 한 뼈 피질의 방사선학적 평가를 기반으로 합니다.
이 보기에서 보이는 경골 뼈의 4개 피질은 각각 1에서 3의 점수가 부여되며, 1은 치유되지 않음을 나타내고, 2는 일부 굳은살이 있음을 나타내고, 3은 뼈 피질의 치유를 나타냅니다.
4개의 점수가 합산되어 총 점수 범위는 4에서 12까지입니다.
이 연구의 목적을 위해 총 RUST 점수가 9에서 12이고 최소 2개의 평가 가능한 피질이 3점인 경우 치유된 것으로 간주됩니다.
5~8점은 부분 치유를 나타내는 것으로 간주되고 4점은 치유되지 않는 것으로 간주됩니다.
|
수술 후 12개월. 수술 후 12개월의 점수는 치유의 성공을 결정하는 데 사용될 것이며 보고된 점수입니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
평균 치유 시간(개월)
기간: 수술 후 12개월 동안 기준선.
|
치유까지의 시간은 수술 후 3개월 간격으로 계산된 RUST 점수에 의해 결정됩니다.
RUST 척도에서 9~12점의 점수가 달성되는 첫 번째 시점이 치유 완료 시점으로 간주됩니다.
첫 번째 치유 시점인 한 시점이 보고됩니다.
|
수술 후 12개월 동안 기준선.
|
|
굴절율
기간: 수술 후 12개월
|
수술 후 1년 이내 재골절 환자 수.
|
수술 후 12개월
|
|
장기 재골절
기간: 매년, 수술 후 최대 10년
|
최대 10년까지 장기간에 걸친 재골절 환자 수.
|
매년, 수술 후 최대 10년
|
|
10미터 시간 초과 걷기
기간: 수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
10미터 시간 제한 걷기를 수행하는 시간(초).
수술 후 6개월 및 12개월에 평가.
6개월과 12개월 모두 보고되었습니다.
|
수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
|
통증 강도
기간: 수술 후 6주, 3개월, 6개월 및 12개월에 수술 후 방문 시 측정
|
4세 이상의 환자를 대상으로 FPS-R(Faces Pain Scale-Revised)을 사용하여 통증 강도를 측정했습니다.
이것은 아이들이 현재 통증을 나타내기 위해 6개의 얼굴 중 하나를 선택하는 자가 보고식 통증 척도입니다.
점수 범위는 0에서 10까지이며, 0은 통증이 없음(행복한 얼굴)을 나타내고 10은 가장 심한 통증을 나타냅니다.
|
수술 후 6주, 3개월, 6개월 및 12개월에 수술 후 방문 시 측정
|
|
삶의 질 점수 - 상지 및 신체 기능 핵심 척도
기간: 수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
QOL(Quality of Life)은 미국 정형외과 학회에서 정형외과 개입의 결과를 측정하기 위해 개발한 검증된 척도인 PODCI(Pediatric Outcome Data Collection Instrument)를 사용하여 연구 중에 측정되었습니다.
본 연구에 사용된 학부모 보고서 양식은 5개 영역(상지 및 신체 기능, 이동 및 기본 이동성, 스포츠/신체 기능, 통증/편안함, 행복 척도)을 다루는 86개의 리커트 형식 질문으로 구성됩니다.
또한 글로벌 기능 척도가 계산됩니다.
각 하위 척도의 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질이 높음을 나타냅니다.
|
수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
|
삶의 질 점수 - 이동 및 기본 이동성 핵심 척도
기간: 수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
QOL(Quality of Life)은 미국 정형외과 학회에서 정형외과 개입의 결과를 측정하기 위해 개발한 검증된 척도인 PODCI(Pediatric Outcome Data Collection Instrument)를 사용하여 연구 중에 측정되었습니다.
본 연구에 사용된 학부모 보고서 양식은 5개 영역(상지 및 신체 기능, 이동 및 기본 이동성, 스포츠/신체 기능, 통증/편안함, 행복 척도)을 다루는 86개의 리커트 형식 질문으로 구성됩니다.
또한 글로벌 기능 척도가 계산됩니다.
각 하위 척도의 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질이 높음을 나타냅니다.
|
수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
|
삶의 질 점수 - 스포츠 및 신체 기능 핵심 척도
기간: 수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
QOL(Quality of Life)은 미국 정형외과 학회에서 정형외과 개입의 결과를 측정하기 위해 개발한 검증된 척도인 PODCI(Pediatric Outcome Data Collection Instrument)를 사용하여 연구 중에 측정되었습니다.
본 연구에 사용된 학부모 보고서 양식은 5개 영역(상지 및 신체 기능, 이동 및 기본 이동성, 스포츠/신체 기능, 통증/편안함, 행복 척도)을 다루는 86개의 리커트 형식 질문으로 구성됩니다.
또한 글로벌 기능 척도가 계산됩니다.
각 하위 척도의 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질이 높음을 나타냅니다.
|
수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
|
삶의 질 점수 - 통증/편안함 핵심 척도
기간: 수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
QOL(Quality of Life)은 미국 정형외과 학회에서 정형외과 개입의 결과를 측정하기 위해 개발한 검증된 척도인 PODCI(Pediatric Outcome Data Collection Instrument)를 사용하여 연구 중에 측정되었습니다.
본 연구에 사용된 학부모 보고서 양식은 5개 영역(상지 및 신체 기능, 이동 및 기본 이동성, 스포츠/신체 기능, 통증/편안함, 행복 척도)을 다루는 86개의 리커트 형식 질문으로 구성됩니다.
또한 글로벌 기능 척도가 계산됩니다.
각 하위 척도의 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질이 높음을 나타냅니다.
|
수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
|
삶의 질 점수 - 행복 핵심 척도
기간: 수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
QOL(Quality of Life)은 미국 정형외과 학회에서 정형외과 개입의 결과를 측정하기 위해 개발한 검증된 척도인 PODCI(Pediatric Outcome Data Collection Instrument)를 사용하여 연구 중에 측정되었습니다.
본 연구에 사용된 학부모 보고서 양식은 5개 영역(상지 및 신체 기능, 이동 및 기본 이동성, 스포츠/신체 기능, 통증/편안함, 행복 척도)을 다루는 86개의 리커트 형식 질문으로 구성됩니다.
또한 글로벌 기능 척도가 계산됩니다.
각 하위 척도의 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질이 높음을 나타냅니다.
|
수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
|
삶의 질 점수 - 글로벌 기능 척도
기간: 수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
QOL(Quality of Life)은 미국 정형외과 학회에서 정형외과 개입의 결과를 측정하기 위해 개발한 검증된 척도인 PODCI(Pediatric Outcome Data Collection Instrument)를 사용하여 연구 중에 측정되었습니다.
본 연구에 사용된 학부모 보고서 양식은 5개 영역(상지 및 신체 기능, 이동 및 기본 이동성, 스포츠/신체 기능, 통증/편안함, 행복 척도)을 다루는 86개의 리커트 형식 질문으로 구성됩니다.
또한 글로벌 기능 척도가 계산됩니다.
각 하위 척도의 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질이 높음을 나타냅니다.
|
수술 후 6개월 및 12개월에 평가. 12월 12일 보고.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Bruce R. Korf, MD, PhD, Univ. of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 23일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NF107
- W81XWH-12-1-0155 (기타 보조금/기금 번호: Dept. of Defense - US Army)
- G140004 (기타 식별자: FDA IDE)
- 507821 (기타 식별자: Medtronic)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .