Исследование костного трансплантата INFUSE (BMP-2) в лечении ложного сустава большеберцовой кости при нейрофиброматозе 1 типа (NF1) (NF107-BMP2)

Критерии включения:

• Диагностика NF1 с использованием критериев консенсусной конференции NIH. В дополнение к большеберцовому ложному суставу должен присутствовать один или несколько из следующих диагностических критериев NF1:
• Шесть или более пятен цвета кофе с молоком (≥ 0,5 см в препубертатном периоде; ≥ 1,5 см в постпубертатном периоде)
• Веснушки в подмышечной впадине или в паху Глиома зрительного пути
• Два и более узелка Лиша на радужной оболочке
• Две или более нейрофибромы или одна плексиформная нейрофиброма
• Родственник первой степени родства с NF1
• У пациентов должен быть ложный сустав большеберцовой кости, который может вызвать серьезные осложнения. Рентгенологические данные (рентгенограммы передней и боковой конечностей) должны подтверждать диагноз ложного сустава большеберцовой кости с хроническим несращением.
• Возраст от 2 до 18 лет на момент начала обучения.
• Уровень эффективности: Карновский ≥ 50 процентов для пациентов старше 10 лет и Лански ≥ 50 процентов для пациентов или ≤ 10 лет.

Предшествующая терапия:

• Пациенты, перенесшие 1 предыдущую операцию по поводу ложного сустава большеберцовой кости, будут иметь право на участие в исследовании, если у них будет рефракция.
• Использование BMP-2 в предшествующей операции разрешено, однако пациенты с предшествующим воздействием должны быть проверены на наличие антител к BMP-2, бычьему коллагену и нейтрализующих антител к rhBMP-2.
• Предварительное использование BMP-2 разрешено, но будет зарегистрировано как возможный фактор наложения.
• Пациенты, перенесшие 2 или более предшествующих операций по поводу ложного сустава, не подходят.

Отсутствие опухолей:

• Пациенты должны пройти тщательный медицинский осмотр ноги, подвергающейся операции. Если физикальное обследование сомнительно на предмет наличия опухолей, то перед соответствием требованиям потребуется нормальная МРТ нижней конечности.
• Если есть признаки плексиформной нейрофибромы или узловой нейрофибромы диаметром > 3 см на ипсилатеральной ножке, то они не подходят для исследования.
• Требования к функциям органов

• Адекватная функция костного мозга определяется как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/
  • мкл Количество тромбоцитов > 100 000/
  • мкл гемоглобина ≥ 10,0 г/дл

Адекватная функция почек определяется как:

• максимальный креатинин сыворотки 1,5 мг/дл ИЛИ
• клиренс креатинина ≥70 мл/мин/1,73 м2.

Адекватная функция почек определяется как:

• максимальный креатинин сыворотки 1,5 мг/дл ИЛИ
• клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин/1,73 м2.

Адекватная функция печени определяется как:

• Общий билирубин < 1,5 X верхней границы нормы для возраста и SGPT (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза, ALT) < 2 X верхней границы нормы для возраста
• Уровень витамина D в сыворотке ≥ 10 нг/мл

Критерий исключения:

• Отсутствие документации для диагностики NF1
• Перелом большеберцовой кости без признаков ложного сустава или дисплазии большеберцовой кости
• Дисплазия большеберцовой кости/изгиб без перелома или псевдоартроза
• Плексиформная нейрофиброма любого размера или узловая нейрофиброма диаметром > 3 см с вовлечением ипсилатеральной ноги, включая бедро
• Если есть подозрение на наличие плексиформа, но оно не определено при физическом осмотре, может быть показано МРТ ноги, чтобы исключить это.
• История MPNST (злокачественная опухоль оболочки периферического нерва) или любое злокачественное новообразование, кроме бессимптомной и стабильной глиомы зрительного нерва
• Глиома зрительного нерва, которая привела к преждевременному половому созреванию или нарушению зрения любой степени
• Нарушение зрения по любой причине
• Преждевременное половое созревание по любой причине
• Гипертензия, отличная от легкой эссенциальной гипертензии, контролируемая медикаментозно
• Метастатическое заболевание любого типа
• Неадекватный сосудисто-нервный статус пораженной конечности, который может поставить под угрозу заживление
• Активная или известная предшествующая инфекция в области ложного сустава
• Активная системная инфекция
• Другая травма или состояние, препятствующее передвижению или завершению оценки исследования
• Две или более предшествующие операции по поводу большеберцового ложного сустава
• Двусторонняя большеберцовая дисплазия
• Выбор хирургического доступа, не включающего назначенное оперативное вмешательство, которое должно включать удаление тканей псевдоартроза, установку интрамедуллярного стержня из доступа Вильямса и аутогенный костный трансплантат из гребня подвздошной кости, распределенный в месте остеотомии
• Нормальная ипсилатеральная малоберцовая кость без запланированной остеотомии малоберцовой кости во время операции
• Аллергия на костный морфогенетический белок
• Аллергия на продукты из бычьего коллагена
• Положительные титры антител к BMP-2, бычьему коллагену или нейтрализующим антителам BMP-2 до операции
• История использования любого из следующих препаратов, независимо от дозы, в течение как минимум 1 месяца в течение 3 месяцев после регистрации: анаболические средства, глюкокортикоиды (не включая ингаляционные глюкокортикоиды), гормон роста, паратиреоидный гормон (ПТГ).
• Потребность в послеоперационных лекарствах, которые могут помешать заживлению кости имплантата, таких как стероиды (но не включая низкие дозы аспирина или рутинные периоперационные противовоспалительные препараты)
• Нелеченные эндокринные нарушения, такие как гипотиреоз, нарушения паратиреоидного гормона
• Тяжелый дефицит витамина D с содержанием 25-ОН (гидрокси) в сыворотке Витамин D < 10 нг/мл (25 нмоль/л) Пациенты с уровнем витамина D < 10 нг/мл могут получать лечение витамином D и пересматривать вопрос о зачислении, когда уровень достаточен
• Женщины, ведущие половую жизнь без использования эффективных средств контрацепции
• Женщины, которые беременны или кормят грудью