Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie INFUSE Bone Graft (BMP-2) v léčbě tibiální pseudoartrózy u neurofibromatózy typu 1 (NF1) (NF107-BMP2)

29. září 2021 aktualizováno: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Studie INFUSE Bone Graft (rekombinantní lidský kostní morfogenetický protein-2/absorbovatelná kolagenová houba) při léčbě tibiální pseudoartrózy u neurofibromatózy 1 (NF1)

Současná studie navrhuje přidání BMP-2 (INFUSE), anabolické látky, do místa chirurgického zákroku TPA (tibiální pseudoartróza) u dětí s NF1 ve srovnání s kontrolní skupinou pacientů léčených chirurgicky bez BMP-2. Budou řešeny následující specifické cíle: 1) určit, zda použití osteogenního činidla (BMP-2) v době chirurgické opravy TPA u pacientů s NF1 povede ke zlepšení hojení kosti; 2) dokumentovat bezpečnost BMP-2 u dětské populace NF1; a 3) odebírat, zpracovávat a uchovávat biologické vzorky v době operace pro budoucí studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizovaná studie bude provedena multicentrickou skupinou konsorcia NF. Celkem 54 pacientů bude randomizováno k léčbě s nebo bez INFUSE Bone Graft v době chirurgické opravy. U všech pacientů bude použit standardní chirurgický postup, včetně: resekce tkáně pseudoartrózy; umístění tuhé intramedulární tyče; a umístění autogenního kostního štěpu z hřebene kyčelního kloubu. U pacientů ve skupině BMP bude navíc infuzní zařízení obsahující BMP-2 aplikováno intraoperačně do místa osteotomie. Sjednocení zlomeniny bude určeno hodnocením rentgenových snímků (skóre RUST) pro fúzi kortikální kosti a tvorbu kalusu v místě osteotomie. Skóre RUST 12 měsíců po operaci bude primárním výsledným měřítkem pro stanovení účinnosti. Sekundární opatření budou zahrnovat stanovení doby do hojení (měsíce); měření kvality života; funkční opatření chůze; a výskyt refraktury po operaci. Tato studie, jakmile bude úspěšně dokončena, určí, zda použití kostního štěpu INFUSE zlepšuje hojení tibiální pseudoartrózy u NF1 a bude dokumentovat bezpečnostní problémy. Bez ohledu na výsledky bude lepší výkon těchto dvou skupin (kontrolní nebo BMP) schopen sloužit jako velmi potřebné kontrolní rameno pro budoucí studie dalších cílených terapeutických látek pro onemocnění kostí související s NF1. Byla vytvořena mezinárodní pracovní skupina ortopedických chirurgů a specialistů NF, která se zavázala k úspěšnému dokončení této studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Children's Lurie Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana Unversity
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children' Hospital Boston and Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children' Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika NF1 pomocí kritérií NIH Consensus Conference. Kromě tibiální pseudoartrózy musí být přítomno jedno nebo více z následujících diagnostických kritérií pro NF1:
  • Šest nebo více café-au-lait spotů (≥ 0,5 cm předpubertální; ≥ 1,5 cm postpubertální)
  • Pihovatění v axile nebo tříslech Gliom optické dráhy
  • Dva nebo více Lischových uzlíků duhovky
  • Dva nebo více neurofibromů nebo jeden plexiformní neurofibrom
  • Příbuzný prvního stupně s NF1
  • Pacienti musí mít tibiální pseudoartrózu, která může způsobit významnou morbiditu. Rentgenové nálezy (AP a laterální rentgenové snímky nohy) musí podporovat diagnózu tibiální pseudoartrózy s chronickým nezhojením.
  • Věk mezi 2 roky a 18 lety v době vstupu do studia.
  • Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 50 procent pro pacienty ve věku > 10 let a Lansky ≥ 50 procent pro pacienty nebo ≤ 10 let věku.

Předchozí terapie:

  • Pacienti, kteří podstoupili 1 předchozí operaci pro opravu tibiální pseudoartrózy, budou způsobilí vstoupit do studie, pokud mají refrakturu.
  • Použití BMP-2 při předchozí operaci je povoleno, avšak pacienti s předchozí expozicí musí být vyšetřeni na protilátky proti BMP-2, bovinní kolagen a rhBMP-2 neutralizující protilátky.
  • Předchozí použití BMP-2 je povoleno, ale bude zaznamenáno jako možný slučovací faktor.
  • Pacienti, kteří podstoupili 2 nebo více předchozích operací na opravu pseudoartrózy, nejsou způsobilí

Absence nádorů:

  • Pacienti musí podstoupit důkladné fyzikální vyšetření nohy podstupující operaci. Pokud je fyzikální vyšetření nejednoznačné pro přítomnost nádorů, pak bude před splněním způsobilosti vyžadována normální MRI dolní končetiny.
  • Pokud existuje důkaz plexiformního neurofibromu nebo nodulárního neurofibromu o průměru > 3 cm na ipsilaterální noze, pak jsou pro studii nezpůsobilí.
  • Požadavky na funkci orgánů

  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/
    • µl počet krevních destiček > 100 000/
    • µl hemoglobinu ≥ 10,0 gm/dl

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl OR
  • clearance kreatininu ≥70 ml/min/1,73 m2.

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl OR
  • clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Celkový bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normy pro věk a SGPT (sérová glutamová pyruvikální transamináza, ALT) < 2 násobek horní hranice normy pro věk
  • Hladina vitaminu D v séru ≥ 10 ng/ml

Kritéria vyloučení:

  • Nedostatek dokumentace pro diagnózu NF1
  • Zlomenina tibie bez známek pseudoartrózy nebo dysplazie tibie
  • Tibiální dysplazie/úklony bez zlomeniny nebo pseudoartrózy
  • Plexiformní neurofibrom jakékoli velikosti nebo nodulární neurofibrom o průměru > 3 cm zahrnující ipsilaterální nohu, včetně kyčle
  • Pokud je podezření na přítomnost plexiformy, ale není jisté při fyzickém vyšetření, může být indikována MRI nohy, aby se to vyloučilo.
  • Anamnéza MPNST (maligní tumor pochvy periferního nervu) nebo jakékoli jiné malignity než asymptomatického a stabilního gliomu zrakového nervu
  • Gliom zrakového nervu, který vedl k předčasné pubertě nebo k poškození zraku jakéhokoli stupně
  • Zrakové postižení z jakékoli příčiny
  • Předčasná puberta z jakékoli příčiny
  • Hypertenze jiná než mírná esenciální hypertenze kontrolovaná léky
  • Metastatické onemocnění jakéhokoli druhu
  • Neadekvátní neurovaskulární stav v postižené končetině, který může ohrozit hojení
  • Aktivní nebo známá předchozí infekce v místě pseudoartrózy
  • Aktivní systémová infekce
  • Jiné zranění nebo stav, který brání chůzi nebo dokončení hodnocení studie
  • Dvě nebo více předchozích operací pro tibiální pseudoartrózu
  • Bilaterální dysplazie tibie
  • Volba chirurgického přístupu, který nezahrnuje předepsanou chirurgickou intervenci, která musí zahrnovat odstranění tkáně pseudoartrózy, umístění intramedulární tyče pomocí Williamsova přístupu a autogenní kostní štěp z hřebene kyčelního kloubu distribuovaný v místě osteotomie
  • Normální ipsilaterální fibula bez plánované fibulární osteotomie v době operace
  • Alergie na kostní morfogenetický protein
  • Alergie na produkty bovinního kolagenu
  • Pozitivní titry protilátek proti BMP-2, bovinnímu kolagenu nebo BMP-2 neutralizujícím protilátkám před operací
  • Anabolické léky, glukokortikoidy (nezahrnuje inhalační glukokortikoidy), Růstový hormon, Parathormon (PTH) v anamnéze po dobu alespoň 1 měsíce, do 3 měsíců od zařazení do studie.
  • Potřeba pooperačních léků, které by mohly narušit hojení kosti implantátu, jako jsou steroidy (ale nezahrnují nízké dávky aspirinu nebo rutinní perioperační protizánětlivé léky)
  • Neléčená endokrinní abnormalita, jako je hypotyreóza, porucha parathormonu
  • Těžký nedostatek vitaminu D se sérovým 25-OH (hydroxy) vitaminem D < 10 ng/ml (25 nmol/l) Pacienti s hladinami vitaminu D < 10 ng/ml mohou být léčeni vitaminem D a znovu zvážit zařazení, když jsou hladiny dostatečné
  • Ženy, které jsou sexuálně aktivní bez použití účinné antikoncepce
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: INFUSE Bone Graft (BMP-2)
Dětem s NF1 a tibiální pseudoartrózou, které vyžadují operaci, bude do jejich chirurgického protokolu přidán kostní štěp INFUSE. Po standardním chirurgickém přístupu resekce abnormální pseudoartrotické tkáně, zavedení rigidní nitrodřeňové tyče (dle volby chirurga) a umístění autogenního kostního štěpu z hřebene kyčelního kloubu; kostní štěp INFUSE ve formě kolagenové houby se navíc během chirurgického procesu omotá kolem holenní kosti.
Přístroj: INFUSE Bone Graft (BMP-2)
Kostní štěp INFUSE obsahující BMP-2 na kolagenové houbě se během chirurgického procesu omotá kolem holenní kosti.
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Děti s NF1 a tibiální pseudoartrózou, které vyžadují operaci, obdrží pouze standardní chirurgický protokol. To zahrnuje resekci abnormální pseudoartrotické tkáně, umístění rigidní intramedulární tyče (podle volby chirurga) a umístění autogenního kostního štěpu z hřebene kyčelního kloubu.
Postup: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina obdrží standardní chirurgický protokol bez přidání zařízení INFUSE.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre RUST
Časové okno: 12 měsíců po operaci. Skóre 12 měsíců po operaci bude použito k určení úspěšnosti hojení a je uvedeno skóre.
Škála RUST (Radiographic Union Score for Tibial Frams; RUST) byla vyvinuta v roce 2010 jako měřítko hojení zlomeniny tibie a byla ověřena v populaci NF1. To bylo v této studii použito jako primární měřítko výsledku. Skóre je založeno na rentgenovém hodnocení kostní kůry na základě AP (anterior-posterior) a laterálních rentgenových snímků. Čtyři kortexy tibiální kosti pozorované v těchto pohledech jsou každá ohodnocena skóre 1 až 3, přičemž 1 představuje žádné zhojení, 2 představuje nějaký přítomný kalus a 3 představuje hojení kostní kůry. 4 skóre se sečtou, takže celkový rozsah skóre je 4 až 12. Pro účely této studie se celkové skóre RUST 9 až 12, přičemž alespoň 2 hodnotitelné kortexy mají skóre 3, považuje za zhojené. Skóre 5 až 8 se považuje za částečné uzdravení a skóre 4 za nevyléčení.
12 měsíců po operaci. Skóre 12 měsíců po operaci bude použito k určení úspěšnosti hojení a je uvedeno skóre.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná doba léčení v měsících
Časové okno: Výchozí stav do 12 měsíců po operaci.
Doba do hojení je určena skóre RUST vypočítanými v 3měsíčních intervalech po operaci. První časový bod, ve kterém je dosaženo skóre 9 až 12 na stupnici RUST, bude považován za čas k úplnému uzdravení. Je hlášen jeden časový bod, což je časový bod prvního uzdravení.
Výchozí stav do 12 měsíců po operaci.
Rychlost lomu
Časové okno: 12 měsíců po operaci
Počty pacientů s refrakturou do 1 roku po operaci.
12 měsíců po operaci
Dlouhodobá refrakce
Časové okno: ročně až 10 let po operaci
Počty pacientů s refrakturou při dlouhodobém sledování až 10 let.
ročně až 10 let po operaci
Chůze na deset metrů
Časové okno: Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Čas (v sekundách) k provedení desetimetrové chůze. Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. Hlášeno 6 i 12 měsíců.
Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Intenzita bolesti
Časové okno: měřeno při pooperačních návštěvách 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
Intenzita bolesti byla měřena pomocí Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) u pacientů ve věku 4 let a starších. Jedná se o self-reportovací stupnici bolesti, kde si děti vybraly jednu ze 6 tváří k označení své aktuální bolesti. Skóre se pohybuje od 0 do 10, přičemž 0 představuje žádnou bolest (veselý obličej) a 10 představuje největší bolest.
měřeno při pooperačních návštěvách 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
Skóre kvality života – základní škála horních končetin a fyzických funkcí
Časové okno: Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Kvalita života (QOL) byla měřena během studie pomocí Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), validované škály vyvinuté Americkou akademií ortopedických chirurgů pro měření výsledků ortopedických intervencí. Formulář Parent-report, který byl použit pro tuto studii, se skládá z 86 otázek Likertova formátu pokrývajících 5 domén (Horní končetiny a fyzické funkce; přenos a základní pohyblivost; sport/fyzické funkce; bolest/pohodlí; a stupnice štěstí). Kromě toho je vypočítána globální funkční škála. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre představuje lepší kvalitu života.
Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Skóre kvality života – základní škála přenosu a základní mobility
Časové okno: Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Kvalita života (QOL) byla měřena během studie pomocí Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), validované škály vyvinuté Americkou akademií ortopedických chirurgů pro měření výsledků ortopedických intervencí. Formulář Parent-report, který byl použit pro tuto studii, se skládá z 86 otázek Likertova formátu pokrývajících 5 domén (Horní končetiny a fyzické funkce; přenos a základní pohyblivost; sport/fyzické funkce; bolest/pohodlí; a stupnice štěstí). Kromě toho je vypočítána globální funkční škála. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre představuje lepší kvalitu života.
Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Skóre kvality života – základní škála sportovního a fyzického fungování
Časové okno: Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Kvalita života (QOL) byla měřena během studie pomocí Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), validované škály vyvinuté Americkou akademií ortopedických chirurgů pro měření výsledků ortopedických intervencí. Formulář Parent-report, který byl použit pro tuto studii, se skládá z 86 otázek Likertova formátu pokrývajících 5 domén (Horní končetiny a fyzické funkce; přenos a základní pohyblivost; sport/fyzické funkce; bolest/pohodlí; a stupnice štěstí). Kromě toho je vypočítána globální funkční škála. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre představuje lepší kvalitu života.
Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Skóre kvality života – základní škála bolesti/komfortu
Časové okno: Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Kvalita života (QOL) byla měřena během studie pomocí Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), validované škály vyvinuté Americkou akademií ortopedických chirurgů pro měření výsledků ortopedických intervencí. Formulář Parent-report, který byl použit pro tuto studii, se skládá z 86 otázek Likertova formátu pokrývajících 5 domén (Horní končetiny a fyzické funkce; přenos a základní pohyblivost; sport/fyzické funkce; bolest/pohodlí; a stupnice štěstí). Kromě toho je vypočítána globální funkční škála. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre představuje lepší kvalitu života.
Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Skóre kvality života – základní škála štěstí
Časové okno: Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Kvalita života (QOL) byla měřena během studie pomocí Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), validované škály vyvinuté Americkou akademií ortopedických chirurgů pro měření výsledků ortopedických intervencí. Formulář Parent-report, který byl použit pro tuto studii, se skládá z 86 otázek Likertova formátu pokrývajících 5 domén (Horní končetiny a fyzické funkce; přenos a základní pohyblivost; sport/fyzické funkce; bolest/pohodlí; a stupnice štěstí). Kromě toho je vypočítána globální funkční škála. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre představuje lepší kvalitu života.
Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Skóre kvality života – Globální funkční škála
Časové okno: Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.
Kvalita života (QOL) byla měřena během studie pomocí Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), validované škály vyvinuté Americkou akademií ortopedických chirurgů pro měření výsledků ortopedických intervencí. Formulář Parent-report, který byl použit pro tuto studii, se skládá z 86 otázek Likertova formátu pokrývajících 5 domén (Horní končetiny a fyzické funkce; přenos a základní pohyblivost; sport/fyzické funkce; bolest/pohodlí; a stupnice štěstí). Kromě toho je vypočítána globální funkční škála. Skóre pro každou subškálu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre představuje lepší kvalitu života.
Hodnoceno 6 a 12 měsíců po operaci. 12. měsíc hlášen.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Medtronic
The Children's Tumor Foundation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Bruce R. Korf, MD, PhD, Univ. of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

24. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NF107
  • W81XWH-12-1-0155 (Jiné číslo grantu/financování: Dept. of Defense - US Army)
  • G140004 (Jiný identifikátor: FDA IDE)
  • 507821 (Jiný identifikátor: Medtronic)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NF1

Klinické studie na INFUSE Bone Graft (BMP-2)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit