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Um estudo do enxerto ósseo INFUSE (BMP-2) no tratamento da pseudoartrose tibial na neurofibromatose tipo 1 (NF1) (NF107-BMP2)

29 de setembro de 2021 atualizado por: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Um estudo do enxerto ósseo INFUSE (proteína morfogenética óssea humana recombinante-2/esponja de colágeno absorvível) no tratamento da pseudoartrose tibial na neurofibromatose 1 (NF1)

O presente estudo propõe a adição de BMP-2 (INFUSE), um agente anabolizante, no local cirúrgico da correção de TPA (pseudoartrose tibial) em crianças com NF1, em comparação com um grupo controle de pacientes tratados cirurgicamente sem BMP-2. Os seguintes Objetivos Específicos serão abordados: 1) determinar se o uso de um agente osteogênico (BMP-2) no momento da correção cirúrgica do TPA em pacientes com NF1 resultará em melhor cicatrização óssea; 2) documentar a segurança da BMP-2 em uma população pediátrica de NF1; e 3) coletar, processar e preservar espécimes biológicos no momento da cirurgia para estudos futuros.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo randomizado será realizado por um grupo multicêntrico do NF Consortium. Um total de 54 pacientes serão randomizados para tratamento com ou sem enxerto ósseo INFUSE no momento do reparo cirúrgico. Para todos os pacientes, será utilizado um procedimento cirúrgico padrão, incluindo: ressecção do tecido da pseudoartrose; colocação de haste intramedular rígida; e colocação de enxerto ósseo autógeno da crista ilíaca. Para pacientes do grupo BMP, o dispositivo INFUSE contendo BMP-2 também será aplicado no intraoperatório no local da osteotomia. A união da fratura será determinada pela pontuação das radiografias (pontuação RUST) para fusão do osso cortical e formação de calo no local da osteotomia. A pontuação RUST aos 12 meses após a cirurgia será a medida de resultado primário para determinar a eficácia. As medidas secundárias incluirão a determinação do tempo de cura (meses); medidas de qualidade de vida; medidas funcionais de caminhada; e incidência de refratura após a cirurgia. Este estudo, uma vez concluído com sucesso, determinará se o uso do enxerto ósseo INFUSE melhora a cicatrização da pseudartrose tibial na NF1 e documentará questões de segurança. Independentemente dos resultados, o melhor desempenho dos dois grupos (controle ou BMP) poderá servir como um braço de controle muito necessário para estudos futuros de agentes terapêuticos direcionados adicionais para doenças ósseas relacionadas à NF1. Um grupo de trabalho internacional de cirurgiões ortopédicos e especialistas em NF foi formado e está comprometido com a conclusão bem-sucedida deste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Children's Lurie Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana Unversity
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children' Hospital Boston and Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children' Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de NF1 usando os critérios da NIH Consensus Conference. Além da pseudoartrose tibial, um ou mais dos seguintes critérios diagnósticos para NF1 devem estar presentes:
  • Seis ou mais manchas café com leite (≥ 0,5 cm na pré-puberdade; ≥ 1,5 cm na pós-puberdade)
  • Sardas na axila ou na virilha Glioma da via óptica
  • Dois ou mais nódulos de Lisch na íris
  • Dois ou mais neurofibromas ou um neurofibroma plexiforme
  • Um parente de primeiro grau com NF1
  • Os pacientes devem ter pseudoartrose tibial que tem o potencial de causar morbidade significativa. Achados radiográficos (AP e radiografias laterais da perna) devem apoiar o diagnóstico de pseudartrose tibial com pseudoartrose crônica.
  • Idade entre 2 anos e 18 anos de idade no momento da entrada no estudo.
  • Nível de desempenho: Karnofsky ≥ 50 por cento para pacientes > 10 anos de idade e Lansky ≥ 50 por cento para pacientes ou ≤ 10 anos de idade.

Terapia prévia:

  • Os pacientes que foram submetidos a 1 cirurgia anterior para correção de pseudoartrose tibial serão elegíveis para entrar no estudo se tiverem refratura.
  • O uso de BMP-2 na cirurgia prévia é permitido, porém pacientes com exposição prévia devem ser rastreados para anticorpos contra BMP-2, colágeno bovino e anticorpos neutralizantes de rhBMP-2.
  • O uso prévio de BMP-2 é permitido, mas será registrado como um possível fator de composição.
  • Pacientes que tiveram 2 ou mais cirurgias anteriores para correção de pseudoartrose são inelegíveis

Ausência de Tumores:

  • Os pacientes devem passar por um exame físico completo da perna submetida à cirurgia. Se o exame físico for duvidoso quanto à presença de tumores, será necessária uma ressonância magnética normal da extremidade inferior antes que a elegibilidade seja atendida.
  • Se houver evidência de neurofibroma plexiforme ou neurofibroma nodular de > 3 cm de diâmetro na perna ipsilateral, eles não serão elegíveis para o estudo.
  • Requisitos de Função de Órgão

  • Função adequada da medula óssea definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/
    • µl Contagem de plaquetas > 100.000/
    • µl Hemoglobina ≥ 10,0 gm/dL

Função renal adequada definida como:

  • creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL OU
  • uma depuração de creatinina≥70ml/min/1,73m2.

Função renal adequada definida como:

  • creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL OU
  • uma depuração de creatinina ≥ 70ml/min/1,73m2.

Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina total < 1,5 X limite superior do normal para a idade e SGPT (transaminase pirúvica glutâmica sérica, ALT) < 2 X limite superior do normal para a idade
  • Nível sérico de vitamina D ≥ 10 ng/ml

Critério de exclusão:

  • Falta de documentação para diagnóstico de NF1
  • Fratura da tíbia sem evidência de pseudoartrose ou displasia da tíbia
  • Displasia tibial/encurvamento sem fratura ou pseudoartrose
  • Neurofibroma plexiforme de qualquer tamanho ou neurofibroma nodular de > 3 cm de diâmetro envolvendo a perna ipsilateral, incluindo o quadril
  • Se houver suspeita da presença de plexiforme, mas não certeza no exame físico, a ressonância magnética da perna pode ser indicada para descartar isso.
  • História de MPNST (tumor maligno da bainha do nervo periférico) ou qualquer malignidade diferente de glioma do nervo óptico assintomático e estável
  • Glioma do nervo óptico que resultou em puberdade precoce ou deficiência visual de qualquer grau
  • Deficiência visual de qualquer causa
  • Puberdade precoce de qualquer causa
  • Hipertensão diferente da hipertensão essencial leve controlada com medicamentos
  • Doença metastática de qualquer tipo
  • Estado neurovascular inadequado no membro envolvido que pode comprometer a cicatrização
  • Infecção prévia ativa ou conhecida no local da pseudoartrose
  • Infecção sistêmica ativa
  • Outra lesão ou condição que impeça a deambulação ou a conclusão das avaliações do estudo
  • Duas ou mais cirurgias prévias para pseudoartrose tibial
  • Displasia tibial bilateral
  • Seleção de uma abordagem cirúrgica que não inclua intervenção cirúrgica prescrita, que deve incluir a remoção do tecido da pseudartrose, colocação de uma haste intramedular usando a abordagem de Williams e enxerto ósseo autógeno da crista ilíaca distribuído no local da osteotomia
  • Fíbula ipsilateral normal sem osteotomia fibular planejada no momento da cirurgia
  • Alergia à proteína morfogenética óssea
  • Alergia a produtos de colágeno bovino
  • Títulos de anticorpos positivos para BMP-2, colágeno bovino ou anticorpos neutralizantes de BMP-2 antes da cirurgia
  • História de uso de qualquer um dos seguintes medicamentos, independentemente da dose, por pelo menos 1 mês, dentro de 3 meses após a inscrição: Agentes anabolizantes, Glucocorticóides (não inclui glicocorticóides inalados), Hormônio do crescimento, Hormônio paratireoidiano (PTH)
  • Necessidade de medicamentos pós-operatórios que possam interferir na cicatrização óssea do implante, como esteróides (mas não incluindo aspirina em baixa dose ou anti-inflamatórios perioperatórios de rotina)
  • Anormalidade endócrina não tratada, como hipotireoidismo, distúrbio do hormônio da paratireoide
  • Deficiência grave de vitamina D com 25-OH (hidroxi) sérico Vitamina D < 10 ng/ml (25 nmol/l) Pacientes com níveis de vitamina D < 10 ng/ml podem ser tratados com vitamina D e reconsiderados para inclusão quando os níveis forem suficientes
  • Mulheres sexualmente ativas sem uso de métodos contraceptivos eficazes
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Enxerto Ósseo INFUSE (BMP-2)
Crianças com NF1 e pseudartrose tibial que necessitam de cirurgia terão o enxerto ósseo INFUSE adicionado ao seu protocolo cirúrgico. Após abordagem cirúrgica padrão de ressecção de tecido pseudoartrótico anormal, colocação de haste intramedular rígida (à escolha do cirurgião) e colocação de enxerto ósseo autógeno da crista ilíaca; além disso, o enxerto ósseo INFUSE na forma de uma esponja de colágeno será enrolado na tíbia durante o processo cirúrgico.
Dispositivo: Enxerto Ósseo INFUSE (BMP-2)
O enxerto ósseo INFUSE, contendo BMP-2 em uma esponja de colágeno, será enrolado ao redor da tíbia durante o processo cirúrgico.
Comparador de Placebo: Grupo de controle
Crianças com NF1 e pseudartrose tibial que necessitam de cirurgia receberão apenas o protocolo cirúrgico padrão. Isso inclui ressecção de tecido pseudoartrótico anormal, colocação de haste intramedular rígida (à escolha do cirurgião) e colocação de enxerto ósseo autógeno da crista ilíaca.
Procedimento: Grupo de controle
O grupo controle receberá o protocolo cirúrgico padrão, sem adição do dispositivo INFUSE.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de ferrugem
Prazo: 12 meses após a cirurgia. A pontuação aos 12 meses após a cirurgia será usada para determinar o sucesso da cicatrização e é a pontuação relatada.
A escala RUST (Radiographic Union Score for Tibial fraturas; RUST) foi desenvolvida em 2010 como uma medida da consolidação da fratura da tíbia e foi validada na população NF1. Isso foi usado como a medida de resultado primário neste estudo. A pontuação é baseada na avaliação radiográfica do córtex ósseo com base em AP (anterior-posterior) e radiografias laterais. Quatro córtices do osso tibial vistos nessas visualizações recebem, cada um, uma pontuação de 1 a 3, com 1 representando nenhuma cicatrização, 2 representando algum calo presente e 3 representando a cicatrização do córtex ósseo. As 4 pontuações são totalizadas, para dar uma pontuação total de 4 a 12. Para o propósito deste estudo, uma pontuação RUST total de 9 a 12, com pelo menos 2 córtices avaliáveis ​​com uma pontuação de 3, é considerada curada. Pontuações de 5 a 8 são consideradas como representando cura parcial, e uma pontuação de 4 é considerada sem cura.
12 meses após a cirurgia. A pontuação aos 12 meses após a cirurgia será usada para determinar o sucesso da cicatrização e é a pontuação relatada.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo Médio para Cura em Meses
Prazo: Linha de base até 12 meses após a cirurgia.
O tempo de cicatrização é determinado pelos escores RUST calculados em intervalos de 3 meses após a cirurgia. O primeiro ponto no qual uma pontuação de 9 a 12 é alcançada na Escala RUST será considerado o tempo para completar a cura. Um ponto de tempo é relatado, que é o ponto de tempo da primeira cura.
Linha de base até 12 meses após a cirurgia.
Taxa de refração
Prazo: 12 meses pós-operatório
Número de pacientes com refratura dentro de 1 ano após a cirurgia.
12 meses pós-operatório
Refratura de longo prazo
Prazo: anualmente, até 10 anos após a cirurgia
Número de pacientes com refratura em acompanhamento de longo prazo de até 10 anos.
anualmente, até 10 anos após a cirurgia
Caminhada cronometrada de dez metros
Prazo: Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
Tempo (segundos) para realizar a caminhada cronometrada de dez metros. Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Ambos 6 meses e 12 meses relatados.
Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
Intensidade da dor
Prazo: medido em visitas pós-operatórias em 6 semanas, 3 meses, 6 meses e 12 meses após a cirurgia
A intensidade da dor foi medida usando a Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) para pacientes com idade igual ou superior a 4 anos. Esta é uma escala de auto-relato de dor, onde as crianças escolhem uma das 6 faces para indicar sua dor atual. As pontuações variam de 0 a 10, com 0 representando nenhuma dor (cara feliz) e 10 representando mais dor.
medido em visitas pós-operatórias em 6 semanas, 3 meses, 6 meses e 12 meses após a cirurgia
Pontuação de qualidade de vida - A escala central da extremidade superior e da função física
Prazo: Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
A qualidade de vida (QOL) foi medida durante o estudo usando o Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), uma escala validada desenvolvida pela Academia Americana de Cirurgiões Ortopédicos para medir os resultados em intervenções ortopédicas. O formulário de relato dos pais, que foi usado para este estudo, consiste em 86 questões em formato Likert, abrangendo 5 domínios (extremidade superior e função física; transferência e mobilidade básica; esportes/funcionamento físico; dor/conforto; e escalas de felicidade). Além disso, uma Escala de Funcionamento Global é calculada. As pontuações para cada subescala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas representando melhor qualidade de vida.
Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
Pontuação de qualidade de vida - Escala básica de transferência e mobilidade básica
Prazo: Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
A qualidade de vida (QOL) foi medida durante o estudo usando o Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), uma escala validada desenvolvida pela Academia Americana de Cirurgiões Ortopédicos para medir os resultados em intervenções ortopédicas. O formulário de relato dos pais, que foi usado para este estudo, consiste em 86 questões em formato Likert, abrangendo 5 domínios (extremidade superior e função física; transferência e mobilidade básica; esportes/funcionamento físico; dor/conforto; e escalas de felicidade). Além disso, uma Escala de Funcionamento Global é calculada. As pontuações para cada subescala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas representando melhor qualidade de vida.
Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
Pontuação de qualidade de vida - Escala básica de esportes e funcionamento físico
Prazo: Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
A qualidade de vida (QOL) foi medida durante o estudo usando o Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), uma escala validada desenvolvida pela Academia Americana de Cirurgiões Ortopédicos para medir os resultados em intervenções ortopédicas. O formulário de relato dos pais, que foi usado para este estudo, consiste em 86 questões em formato Likert, abrangendo 5 domínios (extremidade superior e função física; transferência e mobilidade básica; esportes/funcionamento físico; dor/conforto; e escalas de felicidade). Além disso, uma Escala de Funcionamento Global é calculada. As pontuações para cada subescala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas representando melhor qualidade de vida.
Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
Pontuação de qualidade de vida - A escala central de dor/conforto
Prazo: Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
A qualidade de vida (QOL) foi medida durante o estudo usando o Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), uma escala validada desenvolvida pela Academia Americana de Cirurgiões Ortopédicos para medir os resultados em intervenções ortopédicas. O formulário de relato dos pais, que foi usado para este estudo, consiste em 86 questões em formato Likert, abrangendo 5 domínios (extremidade superior e função física; transferência e mobilidade básica; esportes/funcionamento físico; dor/conforto; e escalas de felicidade). Além disso, uma Escala de Funcionamento Global é calculada. As pontuações para cada subescala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas representando melhor qualidade de vida.
Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
Pontuação da Qualidade de Vida - A Escala Central de Felicidade
Prazo: Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
A qualidade de vida (QOL) foi medida durante o estudo usando o Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), uma escala validada desenvolvida pela Academia Americana de Cirurgiões Ortopédicos para medir os resultados em intervenções ortopédicas. O formulário de relato dos pais, que foi usado para este estudo, consiste em 86 questões em formato Likert, abrangendo 5 domínios (extremidade superior e função física; transferência e mobilidade básica; esportes/funcionamento físico; dor/conforto; e escalas de felicidade). Além disso, uma Escala de Funcionamento Global é calculada. As pontuações para cada subescala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas representando melhor qualidade de vida.
Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
Pontuação de Qualidade de Vida - A Escala de Funcionamento Global
Prazo: Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.
A qualidade de vida (QOL) foi medida durante o estudo usando o Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), uma escala validada desenvolvida pela Academia Americana de Cirurgiões Ortopédicos para medir os resultados em intervenções ortopédicas. O formulário de relato dos pais, que foi usado para este estudo, consiste em 86 questões em formato Likert, abrangendo 5 domínios (extremidade superior e função física; transferência e mobilidade básica; esportes/funcionamento físico; dor/conforto; e escalas de felicidade). Além disso, uma Escala de Funcionamento Global é calculada. As pontuações para cada subescala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas representando melhor qualidade de vida.
Avaliados 6 e 12 meses após a cirurgia. Mês 12 relatado.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

Medtronic
The Children's Tumor Foundation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Bruce R. Korf, MD, PhD, Univ. of Alabama at Birmingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

24 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NF107
  • W81XWH-12-1-0155 (Número de outro subsídio/financiamento: Dept. of Defense - US Army)
  • G140004 (Outro identificador: FDA IDE)
  • 507821 (Outro identificador: Medtronic)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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