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Une étude sur la greffe osseuse INFUSE (BMP-2) dans le traitement de la pseudarthrose tibiale dans la neurofibromatose de type 1 (NF1) (NF107-BMP2)

29 septembre 2021 mis à jour par: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Une étude de la greffe osseuse INFUSE (protéine morphogénétique osseuse humaine recombinante-2/éponge de collagène résorbable) dans le traitement de la pseudarthrose tibiale dans la neurofibromatose 1 (NF1)

L'étude actuelle propose d'ajouter BMP-2 (INFUSE), un agent anabolisant, au site chirurgical de la réparation de TPA (pseudarthrose tibiale) chez les enfants atteints de NF1, par rapport à un groupe témoin de patients traités chirurgicalement sans BMP-2. Les objectifs spécifiques suivants seront abordés : 1) déterminer si l'utilisation d'un agent ostéogène (BMP-2) au moment de la réparation chirurgicale de la TPA chez les patients atteints de NF1 entraînera une amélioration de la cicatrisation osseuse ; 2) documenter l'innocuité de la BMP-2 dans une population pédiatrique NF1 ; et 3) collecter, traiter et conserver des échantillons biologiques au moment de la chirurgie pour de futures études.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude randomisée sera réalisée par un groupe multicentrique du Consortium NF. Un total de 54 patients seront randomisés pour un traitement avec ou sans greffe osseuse INFUSE au moment de la réparation chirurgicale. Pour tous les patients, une procédure chirurgicale standard sera utilisée, comprenant : la résection du tissu de pseudarthrose ; mise en place d'une tige intramédullaire rigide ; et mise en place d'une greffe osseuse autogène à partir de la crête iliaque. Pour les patients du groupe BMP, le dispositif INFUSE contenant BMP-2 sera en outre appliqué en peropératoire sur le site d'ostéotomie. La consolidation de la fracture sera déterminée par la notation des radiographies (score RUST) pour la fusion de l'os cortical et la formation de cals au site d'ostéotomie. Le score RUST à 12 mois après la chirurgie sera le principal critère de jugement pour déterminer l'efficacité. Les mesures secondaires comprendront la détermination du temps de guérison (mois); mesures de qualité de vie; mesures de marche fonctionnelles; et l'incidence de la réfraction après la chirurgie. Cette étude, une fois terminée avec succès, déterminera si l'utilisation de la greffe osseuse INFUSE améliore la guérison de la pseudarthrose tibiale dans la NF1 et documentera les problèmes de sécurité. Quels que soient les résultats, la meilleure performance des deux groupes (contrôle ou BMP) pourra servir de bras de contrôle indispensable pour les futures études d'agents thérapeutiques ciblés supplémentaires pour les maladies osseuses liées à la NF1. Un groupe de travail international de chirurgiens orthopédistes et de spécialistes de la NF a été formé et s'est engagé à mener à bien cet essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Children's Lurie Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana Unversity
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children' Hospital Boston and Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children' Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la NF1 selon les critères de la NIH Consensus Conference. En plus de la pseudarthrose tibiale, un ou plusieurs des critères diagnostiques suivants de la NF1 doivent être présents :
  • Au moins six taches de café au lait (≥ 0,5 cm prépubère ; ≥ 1,5 cm postpubère)
  • Taches de rousseur dans l'aisselle ou l'aine Gliome des voies optiques
  • Deux ou plusieurs nodules de Lisch de l'iris
  • Deux neurofibromes ou plus ou un neurofibrome plexiforme
  • Un parent au premier degré atteint de NF1
  • Les patients doivent avoir une pseudarthrose tibiale susceptible d'entraîner une morbidité importante. Les résultats radiographiques (radiographies de face et de profil de la jambe) doivent étayer le diagnostic de pseudarthrose tibiale avec pseudarthrose chronique.
  • Âge entre 2 ans et 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
  • Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 10 ans et Lansky ≥ 50 % pour les patients ou ≤ 10 ans.

Thérapie antérieure :

  • Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale antérieure pour la réparation de la pseudarthrose tibiale seront éligibles pour participer à l'étude s'ils ont une réfraction.
  • L'utilisation de BMP-2 lors de la chirurgie antérieure est autorisée, mais les patients ayant déjà été exposés doivent faire l'objet d'un dépistage des anticorps contre la BMP-2, le collagène bovin et les anticorps neutralisants de la rhBMP-2.
  • L'utilisation antérieure de BMP-2 est autorisée mais sera enregistrée comme un facteur aggravant possible.
  • Les patients qui ont subi au moins 2 chirurgies antérieures pour la réparation de la pseudarthrose ne sont pas admissibles

Absence de tumeurs :

  • Les patients doivent subir un examen physique approfondi de la jambe subissant une intervention chirurgicale. Si l'examen physique est équivoque quant à la présence de tumeurs, une IRM normale du membre inférieur sera nécessaire avant que l'éligibilité soit satisfaite.
  • S'il existe des signes de neurofibrome plexiforme ou de neurofibrome nodulaire de> 3 cm de diamètre sur la jambe ipsilatérale, ils ne sont pas éligibles pour l'étude.
  • Exigences fonctionnelles des organes

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/
    • µl Numération plaquettaire > 100 000/
    • µl Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL

Fonction rénale adéquate définie comme :

  • créatinine sérique maximale de 1,5 mg/dL OU
  • une clairance de la créatinine≥70ml/min/1.73m2.

Fonction rénale adéquate définie comme :

  • créatinine sérique maximale de 1,5 mg/dL OU
  • une clairance de la créatinine ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure de la normale pour l'âge et SGPT (transaminase glutamique pyruvique sérique, ALT) < 2 X limite supérieure de la normale pour l'âge
  • Taux sérique de vitamine D ≥ 10 ng/ml

Critère d'exclusion:

  • Manque de documentation pour un diagnostic de NF1
  • Fracture du tibia sans signe de pseudarthrose ou de dysplasie tibiale
  • Dysplasie tibiale/courbure sans fracture ni pseudarthrose
  • Neurofibrome plexiforme de toute taille ou neurofibrome nodulaire de > 3 cm de diamètre impliquant la jambe homolatérale, y compris la hanche
  • Si la présence de plexiforme est suspectée mais pas certaine à l'examen physique, une IRM de la jambe peut être indiquée pour l'exclure.
  • Antécédents de MPNST (tumeur maligne de la gaine du nerf périphérique) ou de toute tumeur maligne autre que le gliome du nerf optique asymptomatique et stable
  • Gliome du nerf optique ayant entraîné une puberté précoce ou une déficience visuelle de tout degré
  • Déficience visuelle quelle qu'en soit la cause
  • Puberté précoce quelle qu'en soit la cause
  • Hypertension autre que l'hypertension essentielle légère contrôlée par des médicaments
  • Maladie métastatique de toute sorte
  • État neurovasculaire inadéquat dans le membre concerné pouvant compromettre la guérison
  • Infection antérieure active ou connue au site de la pseudarthrose
  • Infection systémique active
  • Autre blessure ou condition qui empêche la marche ou l'achèvement des évaluations de l'étude
  • Deux chirurgies antérieures ou plus pour la pseudarthrose tibiale
  • Dysplasie tibiale bilatérale
  • Sélection d'une approche chirurgicale qui n'inclut pas l'intervention chirurgicale prescrite, qui doit inclure l'ablation du tissu de pseudarthrose, la mise en place d'une tige intramédullaire à l'aide de l'approche de Williams et la greffe osseuse autogène de la crête iliaque distribuée au site d'ostéotomie
  • Péroné ipsilatéral normal sans ostéotomie fibulaire planifiée au moment de la chirurgie
  • Allergie à la protéine morphogénétique osseuse
  • Allergie aux produits à base de collagène bovin
  • Titres d'anticorps positifs contre la BMP-2, le collagène bovin ou les anticorps neutralisant la BMP-2 avant la chirurgie
  • Antécédents d'utilisation de l'un des médicaments suivants, quelle que soit la dose, pendant au moins 1 mois, dans les 3 mois suivant l'inscription : agents anabolisants, glucocorticoïdes (n'inclut pas les glucocorticoïdes inhalés), hormone de croissance, hormone parathyroïdienne (PTH)
  • Besoin de médicaments postopératoires susceptibles d'interférer avec la cicatrisation osseuse de l'implant, tels que les stéroïdes (mais sans compter l'aspirine à faible dose ou les anti-inflammatoires périopératoires de routine)
  • Anomalie endocrinienne non traitée, telle que hypothyroïdie, trouble de l'hormone parathyroïdienne
  • Carence sévère en vitamine D avec 25-OH (hydroxy) sérique Vitamine D < 10 ng/ml (25 nmol/l) Les patients avec des taux de vitamine D < 10 ng/ml peuvent être traités avec de la vitamine D et reconsidérés pour l'inscription lorsque les taux sont suffisants
  • Femmes sexuellement actives sans contraception efficace
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Greffe osseuse INFUSE (BMP-2)
Les enfants atteints de NF1 et de pseudarthrose tibiale qui nécessitent une intervention chirurgicale auront la greffe osseuse INFUSE ajoutée à leur protocole chirurgical. Après une approche chirurgicale standard de résection de tissu pseudarthrosique anormal, mise en place d'une tige intramédullaire rigide (au choix du chirurgien) et mise en place d'un greffon osseux autogène à partir de la crête iliaque ; de plus, le greffon osseux INFUSE sous forme d'éponge de collagène sera enroulé autour du tibia pendant le processus chirurgical.
Dispositif: Greffe osseuse INFUSE (BMP-2)
La greffe osseuse INFUSE, contenant du BMP-2 sur une éponge de collagène, sera enroulée autour du tibia pendant le processus chirurgical.
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Les enfants atteints de NF1 et de pseudarthrose tibiale qui nécessitent une intervention chirurgicale recevront uniquement le protocole chirurgical standard. Cela comprend la résection du tissu pseudarthrotique anormal, la mise en place d'une tige intramédullaire rigide (au choix du chirurgien) et la mise en place d'une greffe osseuse autogène à partir de la crête iliaque.
Procédure: Groupe de contrôle
Le groupe témoin recevra le protocole chirurgical standard, sans ajout du dispositif INFUSE.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score ROUILLE
Délai: 12 mois après la chirurgie. Le score à 12 mois après la chirurgie sera utilisé pour déterminer le succès de la guérison et est le score rapporté.
L'échelle RUST (Radiographic Union Score for Tibial fractures ; RUST) a été développée en 2010 comme mesure de la cicatrisation des fractures tibiales et a été validée dans la population NF1. Cela a été utilisé comme critère de jugement principal dans cet essai. Le score est basé sur une évaluation radiographique du cortex osseux basée sur des radiographies AP (antéro-postérieures) et latérales. Quatre cortex d'os tibial vus dans ces vues reçoivent chacun un score de 1 à 3, 1 représentant l'absence de cicatrisation, 2 représentant un cal présent et 3 représentant la cicatrisation du cortex osseux. Les 4 notes sont additionnées, pour donner une plage de notes totales de 4 à 12. Aux fins de cette étude, un score RUST total de 9 à 12, avec au moins 2 cortex évaluables ayant un score de 3, est considéré comme guéri. Des scores de 5 à 8 sont considérés comme représentant une guérison partielle, et un score de 4 est considéré comme une absence de guérison.
12 mois après la chirurgie. Le score à 12 mois après la chirurgie sera utilisé pour déterminer le succès de la guérison et est le score rapporté.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps moyen de guérison en mois
Délai: Ligne de base jusqu'à 12 mois après la chirurgie.
Le délai de cicatrisation est déterminé par les scores RUST calculés tous les 3 mois après la chirurgie. Le premier moment auquel un score de 9 à 12 est atteint sur l'échelle RUST sera considéré comme le temps nécessaire pour terminer la guérison. Un point dans le temps est signalé, qui est le point dans le temps de la première guérison.
Ligne de base jusqu'à 12 mois après la chirurgie.
Taux de réfraction
Délai: 12 mois post-opératoire
Nombre de patients atteints de réfraction dans l'année suivant la chirurgie.
12 mois post-opératoire
Refracturation à long terme
Délai: annuellement, jusqu'à 10 ans après la chirurgie
Nombre de patients présentant une réfraction au cours d'un suivi à long terme pouvant aller jusqu'à 10 ans.
annuellement, jusqu'à 10 ans après la chirurgie
Marche chronométrée de dix mètres
Délai: Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
Temps (secondes) pour effectuer la marche chronométrée de dix mètres. Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. 6 mois et 12 mois rapportés.
Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
Intensité de la douleur
Délai: mesuré lors des visites post-opératoires à 6 semaines, 3 mois, 6 mois et 12 mois après la chirurgie
L'intensité de la douleur a été mesurée à l'aide de l'échelle Faces Pain Scale-Revised (FPS-R) pour les patients âgés de 4 ans et plus. Il s'agit d'une échelle d'auto-évaluation de la douleur, où les enfants ont choisi l'un des 6 visages pour indiquer leur douleur actuelle. Les scores vont de 0 à 10, 0 représentant aucune douleur (visage heureux) et 10 représentant le plus de douleur.
mesuré lors des visites post-opératoires à 6 semaines, 3 mois, 6 mois et 12 mois après la chirurgie
Score de qualité de vie - Échelle de base des membres supérieurs et de la fonction physique
Délai: Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
La qualité de vie (QOL) a été mesurée au cours de l'étude à l'aide du Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), une échelle validée développée par l'American Academy of Orthopaedic Surgeons pour mesurer les résultats des interventions orthopédiques. Le formulaire Parent-report, qui a été utilisé pour cette étude, se compose de 86 questions au format Likert, couvrant 5 domaines (Extrémité supérieure et fonction physique ; transfert et mobilité de base ; sport/fonctionnement physique ; douleur/confort ; et échelles de bonheur). De plus, une échelle de fonctionnement globale est calculée. Les scores pour chaque sous-échelle vont de 0 à 100, les scores les plus bas représentant une meilleure qualité de vie.
Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
Score de qualité de vie - Échelle de transfert et de mobilité de base
Délai: Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
La qualité de vie (QOL) a été mesurée au cours de l'étude à l'aide du Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), une échelle validée développée par l'American Academy of Orthopaedic Surgeons pour mesurer les résultats des interventions orthopédiques. Le formulaire Parent-report, qui a été utilisé pour cette étude, se compose de 86 questions au format Likert, couvrant 5 domaines (Extrémité supérieure et fonction physique ; transfert et mobilité de base ; sport/fonctionnement physique ; douleur/confort ; et échelles de bonheur). De plus, une échelle de fonctionnement globale est calculée. Les scores pour chaque sous-échelle vont de 0 à 100, les scores les plus bas représentant une meilleure qualité de vie.
Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
Score de qualité de vie - L'échelle de base du fonctionnement physique et sportif
Délai: Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
La qualité de vie (QOL) a été mesurée au cours de l'étude à l'aide du Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), une échelle validée développée par l'American Academy of Orthopaedic Surgeons pour mesurer les résultats des interventions orthopédiques. Le formulaire Parent-report, qui a été utilisé pour cette étude, se compose de 86 questions au format Likert, couvrant 5 domaines (Extrémité supérieure et fonction physique ; transfert et mobilité de base ; sport/fonctionnement physique ; douleur/confort ; et échelles de bonheur). De plus, une échelle de fonctionnement globale est calculée. Les scores pour chaque sous-échelle vont de 0 à 100, les scores les plus bas représentant une meilleure qualité de vie.
Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
Score de qualité de vie - L'échelle de douleur/confort
Délai: Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
La qualité de vie (QOL) a été mesurée au cours de l'étude à l'aide du Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), une échelle validée développée par l'American Academy of Orthopaedic Surgeons pour mesurer les résultats des interventions orthopédiques. Le formulaire Parent-report, qui a été utilisé pour cette étude, se compose de 86 questions au format Likert, couvrant 5 domaines (Extrémité supérieure et fonction physique ; transfert et mobilité de base ; sport/fonctionnement physique ; douleur/confort ; et échelles de bonheur). De plus, une échelle de fonctionnement globale est calculée. Les scores pour chaque sous-échelle vont de 0 à 100, les scores les plus bas représentant une meilleure qualité de vie.
Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
Score de qualité de vie - L'échelle de base du bonheur
Délai: Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
La qualité de vie (QOL) a été mesurée au cours de l'étude à l'aide du Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), une échelle validée développée par l'American Academy of Orthopaedic Surgeons pour mesurer les résultats des interventions orthopédiques. Le formulaire Parent-report, qui a été utilisé pour cette étude, se compose de 86 questions au format Likert, couvrant 5 domaines (Extrémité supérieure et fonction physique ; transfert et mobilité de base ; sport/fonctionnement physique ; douleur/confort ; et échelles de bonheur). De plus, une échelle de fonctionnement globale est calculée. Les scores pour chaque sous-échelle vont de 0 à 100, les scores les plus bas représentant une meilleure qualité de vie.
Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
Score de qualité de vie - L'échelle de fonctionnement global
Délai: Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.
La qualité de vie (QOL) a été mesurée au cours de l'étude à l'aide du Pediatric Outcome Data Collection Instrument (PODCI), une échelle validée développée par l'American Academy of Orthopaedic Surgeons pour mesurer les résultats des interventions orthopédiques. Le formulaire Parent-report, qui a été utilisé pour cette étude, se compose de 86 questions au format Likert, couvrant 5 domaines (Extrémité supérieure et fonction physique ; transfert et mobilité de base ; sport/fonctionnement physique ; douleur/confort ; et échelles de bonheur). De plus, une échelle de fonctionnement globale est calculée. Les scores pour chaque sous-échelle vont de 0 à 100, les scores les plus bas représentant une meilleure qualité de vie.
Évalué à 6 et 12 mois après la chirurgie. Mois 12 rapporté.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

Medtronic
The Children's Tumor Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Bruce R. Korf, MD, PhD, Univ. of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2016

Première publication (Estimation)

24 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NF107
  • W81XWH-12-1-0155 (Autre subvention/numéro de financement: Dept. of Defense - US Army)
  • G140004 (Autre identifiant: FDA IDE)
  • 507821 (Autre identifiant: Medtronic)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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