2型糖尿病患者の血糖変動に対するSGLT-2阻害剤ダパグリフロジンの効果

2 型糖尿病は、高血糖を特徴とする進行性の慢性代謝性疾患です。 治療の進歩にもかかわらず、糖尿病の発生率と有病率は急増し続けています。 世界の糖尿病患者数は、2011 年の 3 億 6,600 万人から 2030 年までに 5 億 5,200 万人に増加すると予測されています。これは、10 秒ごとに約 3 人の新しい症例が診断されることに相当します。 2 型糖尿病は心血管疾患のリスクを 2 倍にし、大血管合併症 (心筋梗塞および脳卒中) は 2 型糖尿病患者の一般的な死因です。 英国の前向き糖尿病研究では、平均 A1C の絶対値が 1% 低下するごとに、微小血管合併症のリスクが 37% 減少し、糖尿病関連の合併症または死亡のリスクが 21% 減少することが示されました。 糖尿病はまた、莫大な経済的負担を強いる。 多くの糖尿病患者にとって、治療目標を達成することは困難です。 2003 年から 2006 年の国民健康栄養調査のデータによると、糖尿病と診断された成人の 57.1% のみが A1C < 7%、45.5% の血圧レベルが < 130/80 mmHg、LDL コレステロールが 46.5% でした。レベル < 100 mg/dl。 糖尿病患者で 3 つの目標すべてを達成したのはわずか 12.2% でした。 2 型糖尿病の治療は、血糖コントロールだけに限定されません。 むしろ、高血糖、体重、血圧、および脂質を適切に管理することは、2 型糖尿病の進行を遅らせ、心血管疾患のリスクを減らし、全体的な健康状態を改善するという点でメリットがあります。現在の抗高血糖治療は主にインスリンに依存しています。 これらの治療は HbA1c を効果的に管理することができ、治療は患者の併存疾患や潜在的な治療関連の有害事象の影響を受ける可能性があります。 しかし、2 型糖尿病が進行するにつれて、ベータ細胞機能の低下とインスリン感受性の低下を補うためにレジメンを変更する必要があります。 これに基づいて、EASD/ADA ガイドラインは、十分に検証された治療法を中心に据えた治療経路に従うことを提案しています。記載されている多くの併存疾患の中で、過剰体重は、疾患リスクの増加だけでなく、管理のためにも特に重要です。血圧と脂質。 その結果、AACE/ACE アルゴリズムは、低血糖イベントと体重増加を最小限に抑えるという追加の利点を持つレジメンを優先します。さらに、抗糖尿病治療は、肝臓や膵臓などの臓器のインスリン依存性メカニズムに焦点を当てる傾向がありますが、そうすべきではありません。腎臓はグルコースの恒常性を維持する役割も果たしていることを忘れてはなりません。最適な血糖コントロールを達成するには、複数の障壁があります。 現在の 2 型糖尿病治療薬には潜在的な副作用があります。たとえば、低血糖や体重増加を引き起こす可能性があります。 低血糖は、進行した 2 型糖尿病患者の血糖管理における制限要因です。ほとんどの場合、低血糖は軽度から重度の神経症状を伴い、場合によっては死に至ることもあります。 さらに、心虚血のリスクは、高血糖または安定した正常血糖の患者と比較して、症候性または無症候性低血糖の 2 型糖尿病患者で増加します。 低血糖のリスクは、加齢、ポリファーマシー、病気の後期段階、およびスルホニル尿素などの特定の薬物による集中的な抗高血糖治療によって増加します。 集中治療（目標HbA1c<7.0%） 従来の治療 (目標 HbA1c ≥7.0%; 2-10%) と比較して、より多くの患者が重度の低血糖イベント (3-21%) を経験する結果となりますが、集中的な治療は、微小血管疾患。 その結果、低血糖は、体重増加、心血管疾患関連および全体的な死亡率の増加など、集中治療の微小血管の利点を制限する可能性のあるいくつかの要因の 1 つです。 したがって、患者が血糖コントロールを提供しながらこれらの制限的な副作用を回避するのに役立つ新しい治療薬の探索が続けられています。