Efecto del inhibidor de SGLT-2, dapagliflozina, sobre la variabilidad glucémica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

La diabetes tipo 2 es una enfermedad metabólica crónica y progresiva caracterizada por hiperglucemia. A pesar de los avances terapéuticos, la incidencia y la prevalencia de la diabetes siguen aumentando. En todo el mundo, se prevé que el número de personas con diabetes aumente de 366 millones en 2011 a 552 millones en 2030, lo que equivale a aproximadamente tres nuevos casos diagnosticados cada 10 segundos. La diabetes tipo 2 duplica el riesgo de enfermedad cardiovascular, y las complicaciones macrovasculares (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) son una causa común de muerte en pacientes con diabetes tipo 2. El Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido mostró que cada disminución absoluta del 1 % en la A1C media se asoció con una reducción del 37 % en el riesgo de complicaciones microvasculares y una reducción del 21 % en el riesgo de cualquier complicación relacionada con la diabetes o muerte. La diabetes también supone una tremenda carga económica. Alcanzar los objetivos del tratamiento es difícil de alcanzar para muchas personas con diabetes. Los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de 2003 a 2006 mostraron que solo el 57,1 % de los adultos con diabetes diagnosticada lograron un A1C < 7 %, el 45,5 % tenía un nivel de presión arterial < 130/80 mmHg y el 46,5 % tenía colesterol LDL nivel < 100 mg/dl. Solo el 12,2 % de las personas con diabetes alcanzaron los tres objetivos. El tratamiento de la diabetes tipo 2 no se limita solo al control de la glucemia. Más bien, el manejo adecuado de la hiperglucemia, el peso, la presión arterial y los lípidos puede tener beneficios en términos de ralentizar la progresión de la diabetes tipo 2, disminuir el riesgo de enfermedad CV y ​​mejorar la salud en general. Los tratamientos antihiperglucemiantes actuales son predominantemente insulinodependientes. Estos tratamientos pueden controlar eficazmente la HbA1c y el tratamiento puede verse influido por las comorbilidades del paciente y cualquier evento adverso potencial relacionado con el tratamiento. Sin embargo, a medida que avanza la diabetes tipo 2, es necesario modificar los regímenes para compensar la disminución de la función de las células beta y la disminución de la sensibilidad a la insulina. Sobre esta base, las pautas de EASD/ADA sugieren seguir una vía de tratamiento que tiene terapias bien validadas en su núcleo. De las muchas condiciones comórbidas descritas, el exceso de peso es especialmente importante, no solo por el mayor riesgo de enfermedad, sino también para el manejo de la presión arterial y los lípidos. En consecuencia, los algoritmos AACE/ACE dan prioridad a aquellos regímenes que tienen el beneficio adicional de minimizar los eventos hipoglucémicos y el aumento de peso. Además, mientras que los tratamientos antidiabéticos tienden a centrarse en los mecanismos insulinodependientes en órganos como el hígado y el páncreas, no deberían hay que olvidar que los riñones también tienen un papel en el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa Existen múltiples barreras para lograr un control glucémico óptimo. Los medicamentos actuales para la diabetes tipo 2 tienen efectos adversos potenciales; por ejemplo, puede causar hipoglucemia y aumento de peso. La hipoglucemia es un factor limitante en el control de la glucemia de los pacientes con diabetes tipo 2 avanzada. La mayoría de las veces, la hipoglucemia se asocia con síntomas neurológicos de leves a graves y, en algunos casos, puede causar la muerte. Además, el riesgo de isquemia cardíaca aumenta en pacientes con diabetes tipo 2 con hipoglucemia sintomática o asintomática en comparación con pacientes con hiperglucemia o normoglucemia estable. El riesgo de hipoglucemia aumenta con la edad avanzada, la polifarmacia, las últimas etapas de la enfermedad y el tratamiento antihiperglucemiante intensivo con determinados fármacos, como las sulfonilureas. Tratamiento intensivo (objetivo HbA1c<7,0%) resulta en un mayor número de pacientes que experimentan eventos hipoglucémicos graves (3-21 %) en comparación con el tratamiento convencional (objetivo de HbA1c ≥7,0 %; 2-10 %), aunque la terapia intensiva puede tener un mayor efecto beneficioso en términos de una disminución del riesgo de enfermedad microvascular. Como resultado, la hipoglucemia es uno de varios factores, incluido el aumento de peso y el aumento de la mortalidad general y relacionada con la enfermedad cardiovascular, que pueden limitar los beneficios microvasculares de la terapia intensiva. Por lo tanto, continúa la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos que puedan ayudar a los pacientes a evitar estos efectos secundarios limitantes al mismo tiempo que proporcionan un control glucémico.