Účinek inhibitoru SGLT-2 dapagliflozinu na glykemickou variabilitu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Diabetes typu 2 je progresivní chronické metabolické onemocnění charakterizované hyperglykémií. Navzdory terapeutickým pokrokům výskyt a prevalence diabetu stále stoupá. Celosvětově se očekává, že počet jedinců s diabetem vzroste z 366 milionů v roce 2011 na 552 milionů do roku 2030, což odpovídá přibližně třem novým případům diagnostikovaným každých 10 sekund. Diabetes 2. typu zdvojnásobuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a makrovaskulární komplikace (infarkt myokardu a cévní mozková příhoda) jsou častou příčinou úmrtí pacientů s diabetem 2. typu. Prospektivní studie diabetu ve Spojeném království ukázala, že každé 1% absolutní snížení průměrné hodnoty A1C bylo spojeno s 37% snížením rizika mikrovaskulárních komplikací a 21% snížením rizika jakékoli komplikace nebo úmrtí související s diabetem. Cukrovka také představuje obrovskou ekonomickou zátěž. Dosažení cílů léčby je pro mnoho lidí s diabetem těžko uchopitelné. Údaje z National Health and Nutrition Examination Survey od roku 2003 do roku 2006 ukázaly, že pouze 57,1 % dospělých s diagnostikovaným diabetem dosáhlo A1C < 7 %, 45,5 % mělo hladinu krevního tlaku < 130/80 mmHg a 46,5 % mělo LDL cholesterol. hladina < 100 mg/dl. Pouze 12,2 % lidí s diabetem dosáhlo všech tří cílů. Léčba diabetu 2. typu není omezena pouze na kontrolu glykémie. Správné řízení hyperglykémie, hmotnosti, krevního tlaku a lipidů může spíše přinést výhody ve smyslu zpomalení progrese diabetu 2. typu, snížení rizika KV onemocnění a zlepšení celkového zdraví. Současná antihyperglykemická léčba je převážně závislá na inzulínu. Tyto léčby mohou účinně zvládat HbA1c a léčba může být ovlivněna komorbiditami pacienta a případnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou. S progresí diabetu 2. typu je však třeba upravit režimy, aby kompenzovaly klesající funkci beta-buněk a snižující se citlivost na inzulín. Na tomto základě směrnice EASD/ADA doporučují následovat léčebnou cestu, která má ve svém jádru dobře ověřené terapie. Z mnoha popsaných komorbidních stavů je zvláště důležitá nadváha, a to nejen kvůli zvýšenému riziku onemocnění, ale také pro léčbu. krevního tlaku a lipidů. V důsledku toho algoritmy AACE/ACE upřednostňují ty režimy, které mají další výhodu v minimalizaci hypoglykemických příhod a přírůstku hmotnosti. Navíc, zatímco antidiabetická léčba má tendenci se zaměřovat na mechanismy závislé na inzulínu v orgánech, jako jsou játra a slinivka břišní, neměla by Je třeba zapomenout, že ledviny také hrají roli při udržování homeostázy glukózy. Existuje několik překážek, které brání dosažení optimální kontroly glykémie. Současné léky na diabetes 2. typu mají potenciální nežádoucí účinky; může například způsobit hypoglykémii a přibírání na váze. Hypoglykémie je limitujícím faktorem v glykemickém managementu pacientů s pokročilým diabetem 2. typu. Hypoglykémie je nejčastěji spojena s mírnými až závažnými neurologickými příznaky a v některých případech může vést ke smrti. Kromě toho je riziko srdeční ischemie zvýšené u pacientů s diabetem 2. typu se symptomatickou nebo asymptomatickou hypoglykémií ve srovnání s pacienty s hyperglykémií nebo stabilní normoglykémií. Riziko hypoglykémie se zvyšuje s postupujícím věkem, polyfarmacií, pozdějšími stádii onemocnění a intenzivní antihyperglykemickou léčbou některými léky, např. deriváty sulfonylurey. Intenzivní léčba (cílový HbA1c<7,0 %) vede k většímu počtu pacientů se závažnými hypoglykemickými příhodami (3–21 %) ve srovnání s konvenční léčbou (cílový HbA1c ≥7,0 %; 2–10 %), ačkoli intenzivní terapie může mít větší příznivý účinek ve smyslu snížení rizika mikrovaskulární onemocnění. V důsledku toho je hypoglykémie jedním z několika faktorů, včetně nárůstu hmotnosti a zvýšení mortality související s kardiovaskulárním onemocněním a celkové mortality, které mohou omezovat mikrovaskulární přínosy intenzivní léčby. Pokračuje tedy hledání nových terapeutických činidel, která mohou pacientům pomoci vyhnout se těmto omezujícím vedlejším účinkům a zároveň zajistit kontrolu glykémie.