Effetto dell'inibitore del SGLT-2 Dapagliflozin sulla variabilità glicemica nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il diabete di tipo 2 è una malattia metabolica cronica progressiva caratterizzata da iperglicemia. Nonostante i progressi terapeutici, l'incidenza e la prevalenza del diabete continuano ad aumentare. In tutto il mondo, si prevede che il numero di persone affette da diabete aumenterà da 366 milioni nel 2011 a 552 milioni entro il 2030, l'equivalente di circa tre nuovi casi diagnosticati ogni 10 secondi. Il diabete di tipo 2 raddoppia il rischio di malattie cardiovascolari e le complicanze macrovascolari (infarto del miocardio e ictus) sono una causa comune di morte nei pazienti con diabete di tipo 2. Il Prospective Diabetes Study del Regno Unito ha dimostrato che ogni diminuzione assoluta dell'1% dell'A1C medio era associato a una riduzione del 37% del rischio di complicanze microvascolari e a una riduzione del 21% del rischio di qualsiasi complicanza correlata al diabete o morte. Il diabete esige anche un enorme fardello economico. Raggiungere gli obiettivi del trattamento è sfuggente per molte persone con diabete. I dati del National Health and Nutrition Examination Survey dal 2003 al 2006 hanno mostrato che solo il 57,1% degli adulti con diabete diagnosticato ha raggiunto un A1C <7%, il 45,5% aveva un livello di pressione arteriosa <130/80 mmHg e il 46,5% aveva un colesterolo LDL livello < 100 mg/dl. Solo il 12,2% delle persone con diabete ha raggiunto tutti e tre gli obiettivi. Il trattamento del diabete di tipo 2 non si limita al solo controllo glicemico. Piuttosto, la corretta gestione dell'iperglicemia, del peso, della pressione arteriosa e dei lipidi può avere benefici in termini di rallentamento della progressione del diabete di tipo 2, diminuzione del rischio di malattie cardiovascolari e miglioramento della salute generale. Gli attuali trattamenti antiiperglicemici sono prevalentemente insulino-dipendenti. Questi trattamenti possono gestire efficacemente l'HbA1c e il trattamento può essere influenzato dalle comorbilità del paziente e da qualsiasi potenziale evento avverso correlato al trattamento. Tuttavia, con il progredire del diabete di tipo 2, i regimi devono essere modificati per compensare il declino della funzione delle cellule beta e la diminuzione della sensibilità all'insulina. Su questa base, le linee guida EASD/ADA suggeriscono di seguire un percorso terapeutico che abbia al suo interno terapie ben validate. Tra le molte condizioni di comorbilità descritte, l'eccesso di peso è particolarmente importante, non solo per l'aumento del rischio di malattia, ma anche per la gestione della pressione arteriosa e dei lipidi. Di conseguenza, gli algoritmi AACE/ACE danno priorità a quei regimi che hanno l'ulteriore vantaggio di ridurre al minimo gli eventi ipoglicemici e l'aumento di peso. Inoltre, mentre i trattamenti antidiabetici tendono a concentrarsi sui meccanismi insulino-dipendenti in organi come il fegato e il pancreas, non dovrebbero va dimenticato che anche i reni hanno un ruolo nel mantenimento dell'omeostasi del glucosio Esistono molteplici ostacoli al raggiungimento di un controllo glicemico ottimale. Gli attuali farmaci per il diabete di tipo 2 hanno potenziali effetti avversi; ad esempio, può causare ipoglicemia e aumento di peso. L'ipoglicemia è un fattore limitante nella gestione glicemica dei pazienti con diabete di tipo 2 avanzato. Molto spesso l'ipoglicemia è associata a sintomi neurologici da lievi a gravi e in alcuni casi può portare alla morte. Inoltre, il rischio di ischemia cardiaca è aumentato nei pazienti con diabete di tipo 2 con ipoglicemia sintomatica o asintomatica rispetto ai pazienti con iperglicemia o normoglicemia stabile. Il rischio di ipoglicemia aumenta con l'avanzare dell'età, la politerapia, gli stadi avanzati della malattia e il trattamento antiiperglicemico intensivo con alcuni farmaci, come le sulfoniluree. Trattamento intensivo (target HbA1c<7,0%) determina un maggior numero di pazienti che manifestano eventi ipoglicemici gravi (3-21%) rispetto al trattamento convenzionale (target HbA1c ≥7,0%; 2-10%), sebbene la terapia intensiva possa avere un maggiore effetto benefico in termini di riduzione del rischio di malattia microvascolare. Di conseguenza, l'ipoglicemia è uno dei numerosi fattori, tra cui l'aumento di peso e l'aumento della mortalità correlata alle malattie cardiovascolari e in generale, che possono limitare i benefici microvascolari della terapia intensiva. Pertanto, continua la ricerca di nuovi agenti terapeutici che possano aiutare i pazienti a evitare questi effetti collaterali limitanti fornendo al contempo il controllo glicemico.