SGLT-2-estäjän dapagliflotsiinin vaikutus glykeemiseen vaihteluun potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Tyypin 2 diabetes on etenevä, krooninen metabolinen sairaus, jolle on ominaista hyperglykemia. Hoidon edistymisestä huolimatta diabeteksen ilmaantuvuus ja esiintyvyys kasvavat edelleen. Maailmanlaajuisesti diabetesta sairastavien ihmisten määrän ennustetaan nousevan vuoden 2011 366 miljoonasta 552 miljoonaan vuoteen 2030 mennessä, mikä vastaa noin kolmea uutta tapausta, joka diagnosoidaan joka 10. sekunti. Tyypin 2 diabetes kaksinkertaistaa sydän- ja verisuonisairauksien riskin, ja makrovaskulaariset komplikaatiot (sydäninfarkti ja aivohalvaus) ovat yleinen kuolinsyy tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Yhdistyneen kuningaskunnan prospektiivisen diabeteksen tutkimus osoitti, että jokainen 1 %:n absoluuttinen keskimääräisen A1C:n lasku liittyi 37 prosentin pienenemiseen mikrovaskulaaristen komplikaatioiden riskissä ja 21 prosentin pienenemiseen minkä tahansa diabetekseen liittyvien komplikaatioiden tai kuoleman riskissä. Diabetes aiheuttaa myös valtavan taloudellisen taakan. Hoitotavoitteiden saavuttaminen on vaikeaa monille diabeetikoille. Kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimustutkimuksen tiedot vuosina 2003–2006 osoittivat, että vain 57,1 %:lla aikuisista, joilla on diagnosoitu diabetes, saavutettiin A1C < 7 %, 45,5 %:lla verenpaine oli < 130/80 mmHg ja 46,5 %:lla LDL-kolesteroli. taso < 100 mg/dl. Vain 12,2 % diabeetikoista saavutti kaikki kolme tavoitetta. Tyypin 2 diabeteksen hoito ei rajoitu vain sokeritasapainon hallintaan. Pikemminkin hyperglykemian, painon, verenpaineen ja lipidien hallinta voi hidastaa tyypin 2 diabeteksen etenemistä, vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä ja parantaa yleistä terveyttä. Nykyiset verensokeria alentavat hoidot ovat pääasiassa insuliiniriippuvaisia. Näillä hoidoilla voidaan tehokkaasti hallita HbA1c:tä, ja hoitoon voivat vaikuttaa potilaan liitännäissairaudet ja mahdolliset hoitoon liittyvät haittatapahtumat. Tyypin 2 diabeteksen edetessä hoito-ohjelmia on kuitenkin muutettava kompensoimaan beetasolujen toiminnan heikkenemistä ja insuliiniherkkyyden heikkenemistä. Tämän perusteella EASD/ADA-ohjeet suosittelevat sellaisen hoitoreitin käyttämistä, jonka ytimessä on hyvin validoituja hoitoja. Useista kuvatuista samanaikaisista sairauksista ylipaino on erityisen tärkeä, ei vain lisääntyneen sairausriskin vuoksi, vaan myös hoidon kannalta. verenpaineesta ja lipideistä. Näin ollen AACE/ACE-algoritmit antavat etusijalle ne hoito-ohjelmat, joiden lisäetu on hypoglykemiatapahtumien ja painonnousun minimoiminen. Lisäksi vaikka diabeteslääkkeillä on taipumus keskittyä insuliinista riippuvaisiin mekanismeihin elimissä, kuten maksassa ja haimassa, sen ei pitäisi olla Muista, että munuaisilla on myös rooli glukoosin homeostaasin ylläpitämisessä. Optimaalisen glukoositasapainon saavuttamiselle on useita esteitä. Nykyisillä tyypin 2 diabeteksen lääkkeillä on mahdollisia haittavaikutuksia; voi esimerkiksi aiheuttaa hypoglykemiaa ja painonnousua. Hypoglykemia on rajoittava tekijä edenneen tyypin 2 diabeteksen potilaiden glukoositason hallinnassa. Useimmiten hypoglykemiaan liittyy lievistä vaikeisiin neurologisia oireita, ja joissakin tapauksissa se voi johtaa kuolemaan. Lisäksi sydäniskemian riski on suurempi tyypin 2 diabetespotilailla, joilla on oireinen tai oireeton hypoglykemia verrattuna potilaisiin, joilla on hyperglykemia tai stabiili normoglykemia. Hypoglykemian riski kasvaa iän, monifarmasian, sairauden myöhempien vaiheiden ja intensiivisen antihyperglykeemisen hoidon myötä tietyillä lääkkeillä, kuten sulfonyyliureoilla. Intensiivinen hoito (tavoite HbA1c < 7,0 %) seurauksena on suurempi määrä potilaita, joilla on vakavia hypoglykemiatapahtumia (3-21 %) verrattuna tavanomaiseen hoitoon (tavoite HbA1c ≥ 7,0 %; 2-10 %), vaikka intensiivisellä hoidolla voi olla suurempi hyödyllinen vaikutus, koska se vähentää mikrovaskulaarinen sairaus. Tämän seurauksena hypoglykemia on yksi useista tekijöistä, mukaan lukien painonnousu ja lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvä sekä yleinen kuolleisuus, jotka voivat rajoittaa intensiivisen hoidon mikrovaskulaarisia hyötyjä. Siten etsitään uusia terapeuttisia aineita, jotka voivat auttaa potilaita välttämään näitä rajoittavia sivuvaikutuksia samalla kun ne tarjoavat glykeemisen hallinnan.