Effet de la dapagliflozine, inhibiteur du SGLT-2, sur la variabilité glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Le diabète de type 2 est une maladie métabolique chronique progressive caractérisée par une hyperglycémie. Malgré les progrès thérapeutiques, l'incidence et la prévalence du diabète continuent d'augmenter. Dans le monde, le nombre de personnes atteintes de diabète devrait passer de 366 millions en 2011 à 552 millions d'ici 2030, ce qui équivaut à environ trois nouveaux cas diagnostiqués toutes les 10 secondes. Le diabète de type 2 double le risque de maladie cardiovasculaire et les complications macrovasculaires (infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) sont une cause fréquente de décès chez les patients atteints de diabète de type 2. L'étude prospective sur le diabète du Royaume-Uni a montré que chaque baisse absolue de 1 % de l'A1C moyen était associée à une réduction de 37 % du risque de complications microvasculaires et à une réduction de 21 % du risque de toute complication liée au diabète ou de décès. Le diabète représente également un énorme fardeau économique. Atteindre les objectifs de traitement est insaisissable pour de nombreuses personnes atteintes de diabète. Les données de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition de 2003 à 2006 ont montré que seulement 57,1 % des adultes atteints de diabète diagnostiqué atteignaient un A1C < 7 %, 45,5 % avaient une tension artérielle < 130/80 mmHg et 46,5 % avaient un taux de cholestérol LDL. niveau < 100 mg/dl. Seulement 12,2 % des personnes atteintes de diabète ont atteint les trois objectifs. Le traitement du diabète de type 2 ne se limite pas au seul contrôle glycémique. Au contraire, la bonne gestion de l'hyperglycémie, du poids, de la pression artérielle et des lipides peut avoir des avantages en termes de ralentissement de la progression du diabète de type 2, de diminution du risque de maladies cardiovasculaires et d'amélioration de la santé globale. Les traitements antihyperglycémiques actuels sont principalement insulino-dépendants. Ces traitements peuvent gérer efficacement l'HbA1c, et le traitement peut être influencé par les comorbidités du patient et tout événement indésirable potentiel lié au traitement. Cependant, à mesure que le diabète de type 2 progresse, les schémas thérapeutiques doivent être modifiés pour compenser le déclin de la fonction des cellules bêta et la diminution de la sensibilité à l'insuline. Sur cette base, les directives de l'EASD/ADA suggèrent de suivre une voie de traitement qui repose sur des thérapies bien validées. Parmi les nombreuses conditions comorbides décrites, l'excès de poids est particulièrement important, non seulement en raison du risque accru de maladie, mais aussi pour la gestion de la tension artérielle et des lipides. Par conséquent, les algorithmes AACE/ACE donnent la priorité aux régimes qui présentent l'avantage supplémentaire de minimiser les événements hypoglycémiques et la prise de poids. En outre, alors que les traitements antidiabétiques ont tendance à se concentrer sur les mécanismes insulino-dépendants dans des organes tels que le foie et le pancréas, ils ne doivent pas oublier que les reins jouent également un rôle dans le maintien de l'homéostasie du glucose Il existe de multiples obstacles à l'atteinte d'un contrôle glycémique optimal. Les médicaments actuels pour le diabète de type 2 ont des effets indésirables potentiels ; par exemple, peut provoquer une hypoglycémie et une prise de poids. L'hypoglycémie est un facteur limitant dans la prise en charge glycémique des patients atteints de diabète de type 2 avancé. Le plus souvent, l'hypoglycémie est associée à des symptômes neurologiques légers à sévères et, dans certains cas, elle peut entraîner la mort. De plus, le risque d'ischémie cardiaque est augmenté chez les patients diabétiques de type 2 présentant une hypoglycémie symptomatique ou asymptomatique par rapport aux patients présentant une hyperglycémie ou une normoglycémie stable. Le risque d'hypoglycémie augmente avec l'âge, la polymédication, les stades avancés de la maladie et le traitement antihyperglycémiant intensif avec certains médicaments, tels que les sulfamides hypoglycémiants. Traitement intensif (cible HbA1c<7,0%) entraîne un plus grand nombre de patients présentant des épisodes d'hypoglycémie sévère (3-21 %) par rapport au traitement conventionnel (HbA1c cible ≥ 7,0 % ; 2-10 %), bien qu'un traitement intensif puisse avoir un effet bénéfique plus important en termes de diminution du risque de maladie microvasculaire. Par conséquent, l'hypoglycémie est l'un des nombreux facteurs, y compris la prise de poids et l'augmentation de la mortalité liée aux maladies cardiovasculaires et globale, qui peuvent limiter les avantages microvasculaires d'un traitement intensif. Ainsi, la recherche se poursuit pour de nouveaux agents thérapeutiques qui peuvent aider les patients à éviter ces effets secondaires limitants tout en assurant un contrôle glycémique.