Wpływ inhibitora SGLT-2, dapagliflozyny, na zmienność glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2

Cukrzyca typu 2 jest postępującą, przewlekłą chorobą metaboliczną charakteryzującą się hiperglikemią. Pomimo postępów terapeutycznych częstość występowania i częstość występowania cukrzycy wciąż wzrasta. Przewiduje się, że na całym świecie liczba osób z cukrzycą wzrośnie z 366 milionów w 2011 roku do 552 milionów w 2030 roku, co odpowiada około trzem nowym zachorowaniom diagnozowanym co 10 sekund. Cukrzyca typu 2 podwaja ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, a powikłania makronaczyniowe (zawał mięśnia sercowego i udar mózgu) są częstą przyczyną śmierci pacjentów z cukrzycą typu 2. Badanie U.K. Prospective Diabetes Study wykazało, że każdy bezwzględny spadek średniej HbA1c o 1% wiązał się z 37% redukcją ryzyka powikłań mikronaczyniowych i 21% redukcją ryzyka jakichkolwiek powikłań związanych z cukrzycą lub zgonu. Cukrzyca jest również ogromnym obciążeniem ekonomicznym. Osiągnięcie celów leczenia jest nieuchwytne dla wielu osób z cukrzycą. Dane z National Health and Nutrition Examination Survey z lat 2003-2006 wykazały, że tylko 57,1% dorosłych ze zdiagnozowaną cukrzycą osiągnęło HbA1c < 7%, 45,5% miało ciśnienie krwi < 130/80 mmHg, a 46,5% miało cholesterol LDL poziom < 100 mg/dl. Tylko 12,2% osób z cukrzycą osiągnęło wszystkie trzy cele. Leczenie cukrzycy typu 2 nie ogranicza się tylko do kontroli glikemii. Przeciwnie, właściwe postępowanie w przypadku hiperglikemii, masy ciała, ciśnienia krwi i lipidów może przynieść korzyści w postaci spowolnienia postępu cukrzycy typu 2, zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i poprawy ogólnego stanu zdrowia. Obecne leczenie przeciwhiperglikemiczne opiera się głównie na insulinie. Te terapie mogą skutecznie kontrolować HbA1c, a na leczenie mogą mieć wpływ choroby współistniejące pacjenta i wszelkie potencjalne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem. Jednak wraz z postępem cukrzycy typu 2 schematy leczenia muszą być modyfikowane, aby zrekompensować pogarszającą się funkcję komórek beta i zmniejszającą się wrażliwość na insulinę. Na tej podstawie wytyczne EASD/ADA sugerują podążanie ścieżką leczenia, której podstawą są dobrze sprawdzone terapie. Spośród wielu opisanych chorób współistniejących nadwaga jest szczególnie ważna, nie tylko ze względu na zwiększone ryzyko choroby, ale także ze względu na postępowanie ciśnienia krwi i lipidów. W związku z tym algorytmy AACE/ACE dają pierwszeństwo tym schematom, które mają dodatkową zaletę w postaci zminimalizowania epizodów hipoglikemii i przyrostu masy ciała. Ponadto, chociaż leczenie przeciwcukrzycowe ma tendencję do skupiania się na mechanizmach zależnych od insuliny w narządach, takich jak wątroba i trzustka, nie powinno należy zapomnieć, że nerki również odgrywają rolę w utrzymaniu homeostazy glukozy Istnieje wiele barier w osiągnięciu optymalnej kontroli glikemii. Obecne leki na cukrzycę typu 2 mają potencjalne skutki uboczne; na przykład może powodować hipoglikemię i przyrost masy ciała. Hipoglikemia jest czynnikiem ograniczającym kontrolę glikemii u pacjentów z zaawansowaną cukrzycą typu 2. Najczęściej hipoglikemia wiąże się z łagodnymi lub ciężkimi objawami neurologicznymi, aw niektórych przypadkach może prowadzić do zgonu. Ponadto ryzyko niedokrwienia mięśnia sercowego jest większe u pacjentów z cukrzycą typu 2 z objawową lub bezobjawową hipoglikemią w porównaniu z pacjentami z hiperglikemią lub stabilną normoglikemią. Ryzyko hipoglikemii wzrasta wraz z wiekiem, polipragmazją, późniejszymi stadiami choroby oraz intensywnym leczeniem przeciwhiperglikemicznym niektórymi lekami, np. pochodnymi sulfonylomocznika. Intensywne leczenie (docelowe HbA1c<7,0%) skutkuje większą liczbą pacjentów doświadczających ciężkich epizodów hipoglikemii (3-21%) w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym (docelowe HbA1c ≥7,0%; 2-10%), chociaż intensywna terapia może mieć większy korzystny efekt w zakresie zmniejszenia ryzyka choroba mikronaczyniowa. W rezultacie hipoglikemia jest jednym z kilku czynników, w tym przyrostu masy ciała oraz wzrostu śmiertelności związanej z chorobami układu krążenia i ogólnej, które mogą ograniczać mikronaczyniowe korzyści płynące z intensywnej terapii. W związku z tym trwają poszukiwania nowych środków terapeutycznych, które mogą pomóc pacjentom uniknąć tych ograniczających skutków ubocznych, zapewniając jednocześnie kontrolę glikemii.