Effekt av SGLT-2-hemmer Dapagliflozin på glykemisk variasjon hos pasienter med diabetes mellitus type 2

Type 2-diabetes er en progressiv, kronisk metabolsk sykdom preget av hyperglykemi. Til tross for terapeutiske fremskritt, fortsetter forekomsten og prevalensen av diabetes å øke. På verdensbasis anslås antallet personer med diabetes å øke fra 366 millioner i 2011 til 552 millioner innen 2030, som tilsvarer omtrent tre nye tilfeller som blir diagnostisert hvert 10. sekund. Type 2 diabetes dobler risikoen for hjerte- og karsykdommer, og makrovaskulære komplikasjoner (hjerteinfarkt og hjerneslag) er en vanlig dødsårsak hos pasienter med type 2 diabetes. U.K. Prospective Diabetes Study viste at hver 1 % absolutt nedgang i gjennomsnittlig A1C var assosiert med en 37 % reduksjon i risikoen for mikrovaskulære komplikasjoner og en 21 % reduksjon i risikoen for enhver diabetesrelatert komplikasjon eller død. Diabetes krever også en enorm økonomisk byrde. Å nå behandlingsmål er unnvikende for mange personer med diabetes. Data fra National Health and Nutrition Examination Survey fra 2003 til 2006 viste at bare 57,1 % av voksne med diagnostisert diabetes oppnådde en A1C < 7 %, 45,5 % hadde et blodtrykksnivå < 130/80 mmHg, og 46,5 % hadde et LDL-kolesterol. nivå < 100 mg/dl. Bare 12,2 % av personer med diabetes nådde alle tre målene. Behandling av type 2 diabetes er ikke begrenset til bare glykemisk kontroll. Riktig behandling av hyperglykemi, vekt, blodtrykk og lipider kan snarere ha fordeler i form av å bremse utviklingen av type 2-diabetes, redusere risikoen for CV-sykdom og forbedre den generelle helsen. Nåværende antihyperglykemiske behandlinger er hovedsakelig insulinavhengige. Disse behandlingene kan effektivt håndtere HbA1c, og behandlingen kan påvirkes av pasientens komorbiditeter og eventuelle behandlingsrelaterte bivirkninger. Men etter hvert som type 2-diabetes utvikler seg, må regimer modifiseres for å kompensere for fallende beta-cellefunksjon og redusert insulinfølsomhet. På dette grunnlaget foreslår EASD/ADA-retningslinjene å følge en behandlingsvei som har godt validerte terapier i kjernen. Av de mange komorbide tilstandene som er beskrevet, er overvekt spesielt viktig, ikke bare på grunn av den økte sykdomsrisikoen, men også for ledelsen. av blodtrykk og lipider. Følgelig prioriterer AACE/ACE-algoritmer de regimene som har den ekstra fordelen av å minimere hypoglykemiske hendelser og vektøkning. I tillegg, mens antidiabetiske behandlinger har en tendens til å fokusere på insulinavhengige mekanismer i organer som lever og bukspyttkjertel, bør det ikke bli glemt at nyrene også har en rolle i å opprettholde glukosehomeostase. Det er flere barrierer for å oppnå optimal glykemisk kontroll. Nåværende medisiner for type 2 diabetes har potensielle bivirkninger; kan for eksempel forårsake hypoglykemi og vektøkning. Hypoglykemi er en begrensende faktor i glykemisk behandling av pasienter med avansert type 2 diabetes. Hypoglykemi er oftest assosiert med milde til alvorlige nevrologiske symptomer, og i noen tilfeller kan det føre til død. I tillegg er risikoen for hjerteiskemi økt hos pasienter med type 2 diabetes med symptomatisk eller asymptomatisk hypoglykemi sammenlignet med pasienter med hyperglykemi eller stabil normoglykemi. Risikoen for hypoglykemi øker med økende alder, polyfarmasi, senere stadier av sykdom og intensiv antihyperglykemisk behandling med visse legemidler, som sulfonylurea. Intensiv behandling (mål HbA1c<7,0 %) resulterer i et større antall pasienter som opplever alvorlige hypoglykemiske hendelser (3-21 %) sammenlignet med konvensjonell behandling (mål HbA1c ≥7,0 %; 2-10 %), selv om intensiv terapi kan ha en større gunstig effekt i form av redusert risiko for mikrovaskulær sykdom. Som et resultat er hypoglykemi en av flere faktorer, inkludert vektøkning og økning i CV sykdomsrelatert og total dødelighet, som kan begrense de mikrovaskulære fordelene ved intensiv terapi. Derfor fortsetter søket etter nye terapeutiske midler som kan hjelpe pasienter med å unngå disse begrensende bivirkningene samtidig som de gir glykemisk kontroll.