Efeito do Inibidor SGLT-2 Dapagliflozina na Variabilidade Glicêmica em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2

O diabetes tipo 2 é uma doença metabólica crônica progressiva caracterizada por hiperglicemia. Apesar dos avanços terapêuticos, a incidência e a prevalência do diabetes continuam aumentando. Em todo o mundo, o número de indivíduos com diabetes está projetado para aumentar de 366 milhões em 2011 para 552 milhões em 2030, o que equivale a aproximadamente três novos casos diagnosticados a cada 10 segundos. O diabetes tipo 2 dobra o risco de doença cardiovascular e as complicações macrovasculares (infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral) são uma causa comum de morte em pacientes com diabetes tipo 2. O U.K. Prospective Diabetes Study mostrou que cada 1% de declínio absoluto na média de A1C foi associado a uma redução de 37% no risco de complicações microvasculares e uma redução de 21% no risco de qualquer complicação relacionada ao diabetes ou morte. O diabetes também impõe um tremendo fardo econômico. Atingir os objetivos do tratamento é difícil para muitas pessoas com diabetes. Dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição de 2003 a 2006 mostraram que apenas 57,1% dos adultos com diagnóstico de diabetes atingiram um A1C < 7%, 45,5% tinham um nível de pressão arterial < 130/80 mmHg e 46,5% tinham um colesterol LDL nível < 100 mg/dl. Apenas 12,2% das pessoas com diabetes atingiram as três metas. O tratamento do diabetes tipo 2 não se limita apenas ao controle glicêmico. Em vez disso, o manejo adequado da hiperglicemia, peso, pressão arterial e lipídios pode trazer benefícios em termos de retardar a progressão do diabetes tipo 2, diminuir o risco de doença cardiovascular e melhorar a saúde geral. Os tratamentos anti-hiperglicêmicos atuais são predominantemente dependentes de insulina. Esses tratamentos podem controlar eficazmente a HbA1c, e o tratamento pode ser influenciado pelas comorbidades do paciente e quaisquer possíveis eventos adversos relacionados ao tratamento. No entanto, à medida que o diabetes tipo 2 progride, os regimes precisam ser modificados para compensar o declínio da função das células beta e a diminuição da sensibilidade à insulina. Com base nisso, as diretrizes da EASD/ADA sugerem seguir um caminho de tratamento que tenha terapias bem validadas em seu núcleo. Das muitas comorbidades descritas, o excesso de peso é especialmente importante, não apenas por causa do aumento do risco de doença, mas também para o gerenciamento pressão arterial e lipídios. Consequentemente, os algoritmos AACE/ACE dão prioridade aos regimes que têm o benefício adicional de minimizar eventos hipoglicêmicos e ganho de peso. deve ser esquecido que os rins também desempenham um papel na manutenção da homeostase da glicose. Existem várias barreiras para alcançar o controle glicêmico ideal. Os medicamentos atuais para diabetes tipo 2 têm efeitos adversos potenciais; por exemplo, pode causar hipoglicemia e ganho de peso. A hipoglicemia é um fator limitante no controle glicêmico de pacientes com diabetes tipo 2 avançado. Na maioria das vezes, a hipoglicemia está associada a sintomas neurológicos leves a graves e, em alguns casos, pode resultar em morte. Além disso, o risco de isquemia cardíaca é maior em pacientes com diabetes tipo 2 com hipoglicemia sintomática ou assintomática em comparação com pacientes com hiperglicemia ou normoglicemia estável. O risco de hipoglicemia aumenta com o avanço da idade, polifarmácia, estágios avançados da doença e tratamento anti-hiperglicêmico intensivo com certos medicamentos, como as sulfonilureias. Tratamento intensivo (alvo HbA1c <7,0%) resulta em um maior número de pacientes com eventos hipoglicêmicos graves (3-21%) em comparação com o tratamento convencional (alvo HbA1c ≥7,0%; 2-10%), embora a terapia intensiva possa ter um efeito benéfico maior em termos de diminuição do risco de doença microvascular. Como resultado, a hipoglicemia é um dos vários fatores, incluindo ganho de peso e aumento da mortalidade geral e relacionada à doença cardiovascular, que podem limitar os benefícios microvasculares da terapia intensiva. Assim, a busca continua por novos agentes terapêuticos que possam ajudar os pacientes a evitar esses efeitos colaterais limitantes enquanto fornecem controle glicêmico.