Effect van SGLT-2-remmer Dapagliflozine op glycemische variabiliteit bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Diabetes type 2 is een progressieve, chronische stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door hyperglykemie. Ondanks de therapeutische vooruitgang blijven de incidentie en prevalentie van diabetes toenemen. Wereldwijd zal het aantal personen met diabetes naar verwachting stijgen van 366 miljoen in 2011 tot 552 miljoen in 2030, wat overeenkomt met ongeveer drie nieuwe gevallen die elke 10 seconden worden gediagnosticeerd. Type 2-diabetes verdubbelt het risico op hart- en vaatziekten en macrovasculaire complicaties (myocardinfarct en beroerte) zijn een veelvoorkomende doodsoorzaak bij patiënten met type 2-diabetes. De U.K. Prospective Diabetes Study toonde aan dat elke 1% absolute daling van de gemiddelde A1C geassocieerd was met een vermindering van 37% van het risico op microvasculaire complicaties en een vermindering van 21% van het risico op diabetesgerelateerde complicaties of overlijden. Diabetes eist ook een enorme economische last. Het halen van behandeldoelen is voor veel mensen met diabetes ongrijpbaar. Gegevens van de National Health and Nutrition Examination Survey van 2003 tot 2006 toonden aan dat slechts 57,1% van de volwassenen met gediagnosticeerde diabetes een A1C <7% bereikte, 45,5% een bloeddruk <130/80 mmHg had en 46,5% een LDL-cholesterol had gehalte < 100 mg/dl. Slechts 12,2% van de mensen met diabetes bereikte alle drie de doelen. Behandeling van diabetes type 2 is niet beperkt tot alleen glykemische controle. Integendeel, het juiste beheer van hyperglykemie, gewicht, bloeddruk en lipiden kan voordelen hebben in termen van het vertragen van de progressie van diabetes type 2, het verminderen van het risico op CV-ziekte en het verbeteren van de algehele gezondheid. De huidige antihyperglykemische behandelingen zijn voornamelijk insuline-afhankelijk. Deze behandelingen kunnen HbA1c effectief beheersen, en de behandeling kan worden beïnvloed door de comorbiditeit van de patiënt en eventuele aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Naarmate diabetes type 2 vordert, moeten de regimes echter worden aangepast om de afnemende bètacelfunctie en afnemende insulinegevoeligheid te compenseren. Op basis hiervan stellen de EASD/ADA-richtlijnen voor om een ​​behandelingstraject te volgen dat goed gevalideerde therapieën als kern heeft. Van de vele beschreven comorbide aandoeningen is overgewicht vooral belangrijk, niet alleen vanwege het verhoogde ziekterisico, maar ook voor de behandeling van bloeddruk en lipiden. Bijgevolg geven AACE/ACE-algoritmen voorrang aan die regimes die als bijkomend voordeel hebben dat ze hypoglykemische voorvallen en gewichtstoename tot een minimum beperken. Bovendien, hoewel antidiabetische behandelingen de neiging hebben zich te concentreren op insulineafhankelijke mechanismen in organen zoals de lever en pancreas, mag het niet Vergeet niet dat de nieren ook een rol spelen bij het handhaven van de glucosehomeostase. Er zijn meerdere belemmeringen voor het bereiken van een optimale glykemische controle. De huidige medicijnen voor diabetes type 2 hebben mogelijk nadelige effecten; kan bijvoorbeeld hypoglykemie en gewichtstoename veroorzaken. Hypoglykemie is een beperkende factor bij de glykemische behandeling van patiënten met gevorderde diabetes type 2. Hypoglykemie gaat meestal gepaard met milde tot ernstige neurologische symptomen en kan in sommige gevallen de dood tot gevolg hebben. Bovendien is het risico op cardiale ischemie verhoogd bij type 2-diabetespatiënten met symptomatische of asymptomatische hypoglykemie in vergelijking met patiënten met hyperglykemie of stabiele normoglykemie. Het risico op hypoglykemie neemt toe met het vorderen van de leeftijd, polyfarmacie, latere stadia van de ziekte en intensieve antihyperglykemische behandeling met bepaalde geneesmiddelen, zoals sulfonylureumderivaten. Intensieve behandeling (streefwaarde HbA1c<7,0%) resulteert in een groter aantal patiënten met ernstige hypoglykemische voorvallen (3-21%) in vergelijking met conventionele behandeling (streefwaarde HbA1c ≥7,0%; 2-10%), hoewel intensieve therapie een groter gunstig effect kan hebben in termen van een verminderd risico op microvasculaire ziekte. Dientengevolge is hypoglykemie een van de vele factoren, waaronder gewichtstoename en toename van CV ziektegerelateerde en algehele mortaliteit, die de microvasculaire voordelen van intensieve therapie kunnen beperken. De zoektocht gaat dus verder naar nieuwe therapeutische middelen die patiënten kunnen helpen deze beperkende bijwerkingen te vermijden en tegelijkertijd de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.