Wirkung des SGLT-2-Inhibitors Dapagliflozin auf die glykämische Variabilität bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2

Typ-2-Diabetes ist eine fortschreitende, chronische Stoffwechselerkrankung, die durch Hyperglykämie gekennzeichnet ist. Trotz therapeutischer Fortschritte steigen Inzidenz und Prävalenz von Diabetes weiter an. Weltweit wird die Zahl der Menschen mit Diabetes voraussichtlich von 366 Millionen im Jahr 2011 auf 552 Millionen im Jahr 2030 steigen, was ungefähr drei neuen Fällen entspricht, die alle 10 Sekunden diagnostiziert werden. Typ-2-Diabetes verdoppelt das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und makrovaskuläre Komplikationen (Myokardinfarkt und Schlaganfall) sind eine häufige Todesursache bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Die UK Prospective Diabetes Study zeigte, dass jeder absolute Rückgang des mittleren A1C um 1 % mit einer 37 %igen Verringerung des Risikos mikrovaskulärer Komplikationen und einer 21 %igen Verringerung des Risikos jeglicher diabetesbedingter Komplikationen oder Todesfälle einherging. Diabetes fordert auch eine enorme wirtschaftliche Belastung. Das Erreichen der Behandlungsziele ist für viele Menschen mit Diabetes schwer fassbar. Daten aus der National Health and Nutrition Examination Survey von 2003 bis 2006 zeigten, dass nur 57,1 % der Erwachsenen mit diagnostiziertem Diabetes einen A1C < 7 % erreichten, 45,5 % einen Blutdruck von < 130/80 mmHg und 46,5 % ein LDL-Cholesterin hatten Spiegel < 100 mg/dl. Nur 12,2 % der Diabetiker erreichten alle drei Ziele. Die Behandlung von Typ-2-Diabetes beschränkt sich nicht nur auf die Blutzuckerkontrolle. Vielmehr kann das richtige Management von Hyperglykämie, Gewicht, Blutdruck und Lipiden Vorteile in Bezug auf die Verlangsamung des Fortschreitens von Typ-2-Diabetes, die Verringerung des Risikos einer kardiovaskulären Erkrankung und die Verbesserung der allgemeinen Gesundheit haben. Derzeitige antihyperglykämische Behandlungen sind überwiegend insulinabhängig. Diese Behandlungen können HbA1c wirksam kontrollieren, und die Behandlung kann durch die Komorbiditäten des Patienten und mögliche behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse beeinflusst werden. Mit fortschreitendem Typ-2-Diabetes müssen die Therapien jedoch modifiziert werden, um die abnehmende Betazellfunktion und die abnehmende Insulinsensitivität auszugleichen. Auf dieser Grundlage schlagen die EASD/ADA-Leitlinien vor, einem Behandlungspfad zu folgen, der im Kern gut validierte Therapien hat. Von den vielen beschriebenen Komorbiditäten ist Übergewicht besonders wichtig, nicht nur wegen des erhöhten Krankheitsrisikos, sondern auch für das Management von Blutdruck und Lipiden. Folglich räumen AACE/ACE-Algorithmen solchen Regimen Vorrang ein, die den zusätzlichen Vorteil haben, hypoglykämische Ereignisse und Gewichtszunahme zu minimieren. Darüber hinaus konzentrieren sich antidiabetische Behandlungen zwar tendenziell auf insulinabhängige Mechanismen in Organen wie Leber und Bauchspeicheldrüse, sollten dies jedoch nicht Vergessen Sie nicht, dass die Nieren auch eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Glukosehomöostase spielen. Es gibt mehrere Barrieren, um eine optimale glykämische Kontrolle zu erreichen. Aktuelle Medikamente für Typ-2-Diabetes haben potenzielle Nebenwirkungen; kann zum Beispiel Hypoglykämie und Gewichtszunahme verursachen. Hypoglykämie ist ein limitierender Faktor bei der glykämischen Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Typ-2-Diabetes. Am häufigsten ist Hypoglykämie mit leichten bis schweren neurologischen Symptomen verbunden und kann in einigen Fällen zum Tod führen. Darüber hinaus ist das Risiko einer kardialen Ischämie bei Typ-2-Diabetes-Patienten mit symptomatischer oder asymptomatischer Hypoglykämie im Vergleich zu Patienten mit Hyperglykämie oder stabiler Normoglykämie erhöht. Das Risiko einer Hypoglykämie steigt mit zunehmendem Alter, Polypharmazie, späteren Krankheitsstadien und intensiver antihyperglykämischer Behandlung mit bestimmten Medikamenten, wie z. B. Sulfonylharnstoffen. Intensivbehandlung (Ziel-HbA1c < 7,0 %) führt zu einer größeren Anzahl von Patienten mit schweren hypoglykämischen Ereignissen (3-21 %) im Vergleich zur konventionellen Behandlung (Ziel-HbA1c ≥ 7,0 %; 2-10 %), obwohl eine Intensivtherapie einen größeren positiven Effekt im Hinblick auf ein verringertes Risiko haben kann mikrovaskuläre Erkrankung. Infolgedessen ist Hypoglykämie einer von mehreren Faktoren, einschließlich Gewichtszunahme und Erhöhung der kardiovaskulären und Gesamtsterblichkeit, die den mikrovaskulären Nutzen einer Intensivtherapie einschränken können. Daher wird die Suche nach neuen therapeutischen Wirkstoffen fortgesetzt, die Patienten helfen können, diese einschränkenden Nebenwirkungen zu vermeiden, während sie eine glykämische Kontrolle bieten.