Effekt af SGLT-2-hæmmer Dapagliflozin på glykæmisk variation hos patienter med diabetes mellitus type 2

Type 2-diabetes er en progressiv, kronisk metabolisk sygdom karakteriseret ved hyperglykæmi. På trods af terapeutiske fremskridt fortsætter forekomsten og forekomsten af ​​diabetes med at stige. På verdensplan forventes antallet af personer med diabetes at stige fra 366 millioner i 2011 til 552 millioner i 2030, hvilket svarer til cirka tre nye tilfælde, der diagnosticeres hvert 10. sekund. Type 2-diabetes fordobler risikoen for hjerte-kar-sygdomme, og makrovaskulære komplikationer (myokardieinfarkt og slagtilfælde) er en almindelig dødsårsag hos patienter med type 2-diabetes. U.K. Prospective Diabetes Study viste, at hver 1 % absolut nedgang i gennemsnitlig A1C var forbundet med en 37 % reduktion i risikoen for mikrovaskulære komplikationer og en 21 % reduktion i risikoen for enhver diabetesrelateret komplikation eller død. Diabetes kræver også en enorm økonomisk byrde. At nå behandlingsmål er uhåndgribeligt for mange mennesker med diabetes. Data fra National Health and Nutrition Examination Survey fra 2003 til 2006 viste, at kun 57,1 % af voksne med diagnosticeret diabetes opnåede en A1C < 7 %, 45,5 % havde et blodtryksniveau < 130/80 mmHg, og 46,5 % havde et LDL-kolesterol. niveau < 100 mg/dl. Kun 12,2 % af personer med diabetes nåede alle tre mål. Behandling af type 2-diabetes er ikke begrænset til kun glykæmisk kontrol. Den korrekte håndtering af hyperglykæmi, vægt, blodtryk og lipider kan snarere have fordele i form af at bremse udviklingen af ​​type 2-diabetes, mindske risikoen for CV-sygdom og forbedre det generelle helbred. Nuværende antihyperglykæmiske behandlinger er overvejende insulinafhængige. Disse behandlinger kan effektivt håndtere HbA1c, og behandlingen kan være påvirket af patientens komorbiditeter og eventuelle behandlingsrelaterede bivirkninger. Men efterhånden som type 2-diabetes skrider frem, skal regimerne ændres for at kompensere for faldende beta-cellefunktion og faldende insulinfølsomhed. På dette grundlag foreslår EASD/ADA-retningslinjerne, at man følger en behandlingsvej, der har velvaliderede terapier i sin kerne. Af de mange beskrevne komorbide tilstande er overvægt især vigtig, ikke kun på grund af den øgede sygdomsrisiko, men også for behandlingen. af blodtryk og lipider. Følgelig prioriterer AACE/ACE-algoritmer de regimer, der har den ekstra fordel at minimere hypoglykæmiske hændelser og vægtøgning. Mens antidiabetiske behandlinger desuden har en tendens til at fokusere på insulinafhængige mekanismer i organer såsom leveren og bugspytkirtlen, bør det ikke glemmes, at nyrerne også har en rolle i at opretholde glukosehomeostase. Der er flere barrierer for at opnå optimal glykæmisk kontrol. Nuværende medicin til type 2-diabetes har potentielle bivirkninger; kan for eksempel forårsage hypoglykæmi og vægtøgning. Hypoglykæmi er en begrænsende faktor i den glykæmiske behandling af patienter med fremskreden type 2-diabetes. Hypoglykæmi er oftest forbundet med milde til svære neurologiske symptomer, og i nogle tilfælde kan det resultere i døden. Derudover er risikoen for hjerteiskæmi øget hos type 2-diabetespatienter med symptomatisk eller asymptomatisk hypoglykæmi sammenlignet med patienter med hyperglykæmi eller stabil normoglykæmi. Risikoen for hypoglykæmi stiger med alderen, polyfarmaci, senere sygdomsstadier og intensiv antihyperglykæmisk behandling med visse lægemidler, såsom sulfonylurinstoffer. Intensiv behandling (mål HbA1c<7,0%) resulterer i, at et større antal patienter oplever alvorlige hypoglykæmiske hændelser (3-21%) sammenlignet med konventionel behandling (target HbA1c ≥7,0%; 2-10%), selvom intensiv behandling kan have en større gavnlig effekt i form af en nedsat risiko for mikrovaskulær sygdom. Som følge heraf er hypoglykæmi en af ​​flere faktorer, herunder vægtøgning og stigninger i CV-sygdomsrelateret og overordnet dødelighed, som kan begrænse de mikrovaskulære fordele ved intensiv terapi. Derfor fortsætter søgningen efter nye terapeutiske midler, der kan hjælpe patienter med at undgå disse begrænsende bivirkninger, mens de giver glykæmisk kontrol.