切除不能な BRAF 変異ステージ III/IV 黒色腫に対する XL888 + ベムラフェニブ + コビメチニブ

包含基準:

• 18歳以上である必要があります。 すべての人種と民族が対象で、年齢の上限は指定されていません。
• -パイロシーケンスアッセイまたは同等のジェノタイピングアッセイによって決定されたBRAF V600変異を含む、細胞学的または組織学的に確認された切除不能な黒色腫が必要です臨床検査室改善修正（CLIA）認定検査室で、次のAJCCステージング基準のいずれかを満たす：1.）アメリカ合同委員会癌 (AJCC) ステージ IV (Tany、Nany、M1a、b、または c)。 2.) AJCC ステージ IIIB または IIIC で、切除不能なリンパ節/局所領域の関与がある。
• -研究治療開始前の4週間以内に得られたパラメーターを備えた適切な肝臓、腎臓、および骨髄機能。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• -機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、線量と訪問スケジュールを順守できる必要があります。
• -閉経前の女性での投与開始前7日以内の血清妊娠検査が陰性。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合、血清妊娠検査なしで含めることができます。
• 妊娠可能な男性および女性は、医師の指示に従って、治療中および治療終了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。
• 未治療および以前に治療を受けた患者が含まれます。ただし、患者は過去に BRAF、マイトジェン活性化キナーゼ (MEK)、または HSP90 阻害剤を受けていない可能性があります。
• -以前に全身療法および/または放射線療法を受けた可能性があります。 -以前の全身療法または放射線療法に関連するすべての有害事象は、研究開始前にグレード1以下に解決されている必要があります。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。

除外基準:

• 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の女性。
• -以前にBRAF、MEK、またはHSP90阻害剤療法で治療されました。
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者。
• -未治療または制御されていない脳転移または軟髄膜疾患の証拠を持つ潜在的な参加者。 無症候性の脳転移を有する患者、または研究開始時に安定している（すなわち、コルチコステロイドを必要としない）以前に治療された脳転移を有する患者は適格となる。
• 他の悪性腫瘍が制御されていると見なされ、患者が併用抗がん剤治療を受けておらず、メラノーマの標的病変が反応評価のために明確に定義されている場合、以前の悪性腫瘍は除外されません。
• -吸収不良または治験薬の吸収を妨げる他の状態の病歴。
• 以下の食品/サプリメントは、研究治療の開始前および治療中の少なくとも7日間は禁止されています。グレープフルーツ ジュース (強力なシトクロム P450 CYP3A4 酵素阻害剤)。
• 眼科：神経感覚網膜剥離、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の病歴または証拠。
• 心臓：臨床的に重大な心機能障害の病歴。