XL888 + Vemurafenib + kobimetinib pro neresekabilní BRAF mutovaný melanom stadia III/IV

Kritéria pro zařazení:

• Musí být starší 18 let. Všechny rasy a etnika jsou způsobilé a není stanovena horní hranice věku.
• Musí mít cytologicky nebo histologicky potvrzený neresekovatelný melanom, který nese mutaci BRAF V600 stanovenou pyrosekvenačním testem nebo ekvivalentním genotypizačním testem v laboratoři certifikované Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA), splňující jedno z následujících kritérií stadia AJCC: 1.) Americký smíšený výbor na rakovinu (AJCC) stadium IV (Tany, Nany, M1a, b nebo c); 2.) AJCC stadium IIIB nebo IIIC s neresekabilním uzlinovým/lokoregionálním postižením.
• Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně s parametry získanými během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Ochotný dát písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic a musí být schopen dodržovat dávkování a rozvrh návštěv.
• Negativní sérový těhotenský test během 7 dnů před zahájením podávání u premenopauzálních žen. Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny bez sérového těhotenského testu, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
• Plodní muži a ženy musí během léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce podle pokynů svého lékaře.
• Budou zahrnuti dosud neléčení a dříve léčení pacienti; pacienti však možná v minulosti nedostávali BRAF, mitogenem aktivovanou kinázu (MEK) nebo inhibitor HSP90.
• Možná podstoupil předchozí systémovou a/nebo radiační terapii. Všechny nežádoucí příhody spojené s předchozí systémovou terapií nebo radiační terapií musí před zahájením studie vymizet na ≤ stupeň 1.
• Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící.
• Dříve léčena terapií inhibitory BRAF, MEK nebo HSP90.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě.
• Potenciální účastníci s neléčenými nebo nekontrolovanými metastázami v mozku nebo prokázané leptomeningeální onemocnění. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo dříve léčenými mozkovými metastázami, které jsou stabilní (tj. nevyžadují kortikosteroidy) v době zahájení studie, budou způsobilí.
• Předchozí malignita není vyloučena za předpokladu, že další malignita je považována za pod kontrolou, pacient není na souběžné protinádorové léčbě a cílové léze z melanomu jsou jasně definovány pro hodnocení odpovědi.
• Anamnéza malabsorpce nebo jiného stavu, který by interferoval s vstřebáváním studovaných léků.
• Následující potraviny/doplňky jsou zakázány nejméně 7 dní před zahájením a během studijní léčby: třezalka tečkovaná nebo hyperforin (silný induktor enzymu cytochrom P450 CYP3A4); Grapefruitová šťáva (silný inhibitor enzymu cytochromu P450 CYP3A4).
• Oční: Anamnéza nebo důkaz retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro neurosenzorické odchlípení sítnice, okluzi retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degeneraci.
• Srdeční: Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce.