XL888 + vemurafenibi + kobimetinibi leikkaukseen kelpaamattomaan BRAF-mutaation vaiheen III/IV melanoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• On oltava vähintään 18-vuotias. Kaikki rodut ja etniset ryhmät ovat kelpoisia, eikä yläikärajaa ole määritelty.
• Täytyy olla sytologisesti tai histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatio, joka on määritetty pyrosekvensointimäärityksellä tai vastaavalla genotyyppimäärityksellä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa, joka täyttää yhden seuraavista amerikkalaisen AJCC1-komitean staging-kriteerit: Syöpä (AJCC) vaihe IV (Tany, Nany, M1a, b tai c); 2.) AJCC-vaihe IIIB tai IIIC, johon ei voida leikata solmukohtaista/paikallista aluetta.
• Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta parametreilla, jotka on saatu 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
• Halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus laitoksen ohjeiden mukaisesti ja kyettävä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman seerumin raskaustestiä, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
• Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti.
• Mukaan otetaan aiemmin hoitamattomat ja aiemmin hoidetut potilaat; potilaat eivät kuitenkaan ehkä ole saaneet aiemmin BRAF-, mitogeeniaktivoitua kinaasia (MEK) tai HSP90-estäjää.
• On saattanut saada aikaisempaa systeemistä ja/tai sädehoitoa. Kaikkien aiempaan systeemiseen hoitoon tai sädehoitoon liittyvien haittatapahtumien on täytynyt olla ratkaistu ≤ asteeseen 1 ennen tutkimuksen aloittamista.
• Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
• Aiemmin hoidettu BRAF-, MEK- tai HSP90-inhibiittorihoidolla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
• Mahdolliset osallistujat, joilla on hoitamattomia tai hallitsemattomia aivometastaaseja tai näyttöä leptomeningeaalisesta taudista. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai aiemmin hoidettuja aivometastaasseja, jotka ovat stabiileja (eli jotka eivät vaadi kortikosteroideja) tutkimuksen alkaessa, ovat kelvollisia.
• Aiempi pahanlaatuisuus ei ole poissulkeva, jos toisen pahanlaatuisen kasvaimen katsotaan olevan hallinnassa, potilas ei saa samanaikaista syöpälääkehoitoa ja melanooman kohdevauriot on määritelty selkeästi vasteen arvioimiseksi.
• Imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
• Seuraavat ruoat/lisät ovat kiellettyjä vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja sen aikana: mäkikuisma tai hyperforiini (voimakas sytokromi P450 CYP3A4-entsyymin indusoija); Greippimehu (voimakas sytokromi P450 CYP3A4-entsyymin estäjä).
• Silmä: Aiemmat tai todisteet verkkokalvon patologiasta oftalmologisessa tutkimuksessa, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen, verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä.
• Sydän: Aiemmat kliinisesti merkittävät sydämen toimintahäiriöt.