XL888 + Vemurafenib + Cobimetinib voor inoperabel BRAF gemuteerd stadium III/IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Moet 18 jaar of ouder zijn. Alle rassen en etniciteiten komen in aanmerking en er is geen bovengrens voor leeftijd gespecificeerd.
• Moet een cytologisch of histologisch bevestigd niet-reseceerbaar melanoom hebben dat een BRAF V600-mutatie herbergt, bepaald door pyrosequencing-assay of gelijkwaardige genotyperingsassay in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium, dat voldoet aan een van de volgende AJCC-stadiëringscriteria: 1.) American Joint Committee op kanker (AJCC) stadium IV (Tany, Nany, M1a, b of c); 2.) AJCC stadium IIIB of IIIC met inoperabele nodale/locoregionale betrokkenheid.
• Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie met parameters verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
• Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens de richtlijnen van de instelling en moet zich kunnen houden aan de doserings- en bezoekschema's.
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering bij premenopauzale vrouwen. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen zonder serumzwangerschapstest als ze chirurgisch steriel zijn of ≥1 jaar postmenopauzaal zijn.
• Vruchtbare mannen en vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts.
• Niet eerder behandelde en eerder behandelde patiënten zullen worden opgenomen; het is echter mogelijk dat patiënten in het verleden geen BRAF-, mitogeen-geactiveerde kinase (MEK)- of HSP90-remmer hebben gekregen.
• Kan eerdere systemische en / of bestralingstherapie hebben gekregen. Alle bijwerkingen die verband houden met eerdere systemische therapie of bestralingstherapie moeten vóór aanvang van de studie zijn verdwenen tot ≤ Graad 1.
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven.
• Eerder behandeld met BRAF-, MEK- of HSP90-remmertherapie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie.
• Potentiële deelnemers met onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen of tekenen van leptomeningeale ziekte. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of eerder behandelde hersenmetastasen die stabiel zijn (d.w.z. waarvoor geen corticosteroïden nodig zijn) op het moment van aanvang van de studie komen in aanmerking.
• Eerdere maligniteit is geen uitsluiting, op voorwaarde dat de andere maligniteit onder controle wordt geacht, de patiënt niet gelijktijdig wordt behandeld met geneesmiddelen tegen kanker en de doellaesies van melanoom duidelijk zijn gedefinieerd voor responsbeoordeling.
• Voorgeschiedenis van malabsorptie of andere aandoening die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen zou verstoren.
• De volgende voedingsmiddelen/supplementen zijn ten minste 7 dagen voor aanvang van en tijdens de studiebehandeling verboden: sint-janskruid of hyperforine (krachtige cytochroom P450 CYP3A4-enzyminductor); Grapefruitsap (krachtige cytochroom P450 CYP3A4-enzymremmer).
• Oculair: Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating, retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie.
• Cardiaal: geschiedenis van klinisch significante cardiale disfunctie.