XL888 + wemurafenib + kobimetynib w leczeniu nieoperacyjnego czerniaka z mutacją BRAF w stadium III/IV

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć ukończone 18 lat lub więcej. Kwalifikują się wszystkie rasy i grupy etniczne, a górna granica wieku nie jest określona.
• Musi mieć potwierdzonego cytologicznie lub histologicznie nieoperacyjnego czerniaka z mutacją BRAF V600 ustaloną za pomocą testu pirosekwencjonowania lub równoważnego testu genotypowania w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA), spełniające jedno z następujących kryteriów stopnia zaawansowania AJCC: 1.) American Joint Committee w stadium IV raka (AJCC) (Tany, Nany, M1a, b lub c); 2.) Stopień IIIB lub IIIC AJCC z nieoperacyjnym zajęciem węzłów chłonnych/lokoregionalnych.
• Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego z parametrami uzyskanymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji i musi być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania u kobiet przed menopauzą. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone do badania bez testu ciążowego z surowicy, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok.
• Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, zgodnie z zaleceniami lekarza.
• Uwzględnieni zostaną pacjenci nieleczeni wcześniej i wcześniej leczeni; jednakże pacjenci mogli nie otrzymywać w przeszłości inhibitora BRAF, kinazy aktywowanej mitogenem (MEK) lub HSP90.
• Mógł otrzymać wcześniejszą terapię ogólnoustrojową i/lub radioterapię. Przed rozpoczęciem badania wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią ogólnoustrojową lub radioterapią muszą ustąpić do stopnia ≤ 1.
• Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, zamierzające zajść w ciążę lub karmiące piersią.
• Wcześniej leczony inhibitorami BRAF, MEK lub HSP90.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej.
• Potencjalni uczestnicy z nieleczonymi lub niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub objawami choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, które są stabilne (tj. nie wymagają kortykosteroidów) w momencie rozpoczęcia badania.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest wykluczony, pod warunkiem, że inny nowotwór jest pod kontrolą, pacjent nie jest jednocześnie leczony lekami przeciwnowotworowymi, a docelowe zmiany czerniaka są jasno określone w celu oceny odpowiedzi.
• Historia złego wchłaniania lub innych stanów, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanych leków.
• Następujące pokarmy/suplementy są zabronione co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem iw trakcie badania: ziele dziurawca lub hiperforyna (silny induktor enzymu CYP3A4 cytochromu P450); Sok grejpfrutowy (silny inhibitor enzymu cytochromu P450 CYP3A4).
• Oczne: Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki, niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej.
• Serce: Historia klinicznie istotnych zaburzeń czynności serca.