XL888 + вемурафениб + кобиметиниб для лечения нерезектабельной меланомы III/IV стадии с мутацией BRAF

Критерии включения:

• Должно быть 18 лет или старше. Все расы и национальности имеют право на участие, и верхний предел возраста не указан.
• Должна быть цитологически или гистологически подтвержденная нерезектабельная меланома с мутацией BRAF V600, определенная с помощью пиросеквенирования или эквивалентного анализа генотипирования в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинических лабораторий (CLIA), отвечающая одному из следующих критериев стадирования AJCC: 1.) Американский объединенный комитет на стадии рака (AJCC) IV (Tany, Nany, M1a, b или c); 2.) AJCC стадия IIIB или IIIC с нерезектабельным узловым/местно-регионарным вовлечением.
• Адекватная функция печени, почек и костного мозга с параметрами, полученными в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Готов дать письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения и должен быть в состоянии придерживаться графиков доз и посещений.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата у женщин в пременопаузе. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены без сывороточного теста на беременность, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥1 года.
• Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения в соответствии с указаниями врача.
• Будут включены нелеченные и ранее леченные пациенты; однако пациенты, возможно, не получали BRAF, митоген-активируемую киназу (MEK) или ингибитор HSP90 в прошлом.
• Возможно, ранее получали системную и/или лучевую терапию. Все нежелательные явления, связанные с предшествующей системной терапией или лучевой терапией, должны разрешиться до степени ≤ 1 до начала исследования.
• Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны, намереваются забеременеть или кормят грудью.
• Ранее лечился терапией ингибиторами BRAF, MEK или HSP90.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.
• Потенциальные участники с нелеченными или неконтролируемыми метастазами в головной мозг или признаками лептоменингеального заболевания. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или ранее леченные метастазы в головной мозг, которые являются стабильными (т. е. не требуют кортикостероидов) на момент начала исследования, будут иметь право на участие.
• Предыдущее злокачественное новообразование не является исключением при условии, что другое злокачественное новообразование находится под контролем, пациент не получает сопутствующую противораковую лекарственную терапию, а целевые очаги меланомы четко определены для оценки ответа.
• Нарушение всасывания в анамнезе или другое состояние, которое может помешать всасыванию исследуемых препаратов.
• Следующие продукты/добавки запрещены по крайней мере за 7 дней до начала и во время исследуемого лечения: зверобой продырявленный или гиперфорин (мощный индуктор фермента цитохрома P450 CYP3A4); Грейпфрутовый сок (мощный ингибитор фермента цитохрома P450 CYP3A4).
• Окуляр: история или признаки патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которые считаются фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки, окклюзии вен сетчатки (ОВС) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
• Сердечная: история клинически значимой сердечной дисфункции.