XL888 + Vemurafenib + Cobimetinib til uoperabelt BRAF muteret stadium III/IV melanom

Inklusionskriterier:

• Skal være 18 år eller derover. Alle racer og etniciteter er berettigede, og ingen øvre aldersgrænse er angivet.
• Skal have cytologisk eller histologisk bekræftet inoperabelt melanom, der rummer en BRAF V600-mutation bestemt ved pyrosequencing assay eller tilsvarende genotyping assay i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium, der opfylder et af følgende AJCC-stadiekriterier: 1.) American Joint Committee på Cancer (AJCC) fase IV (Tany, Nany, M1a, b eller c); 2.) AJCC stadium IIIB eller IIIC med uoperabel nodal/lokoregional involvering.
• Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion med parametre opnået inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
• Er villig til at give skriftligt informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer og skal være i stand til at overholde dosis- og besøgsplaner.
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering hos præmenopausale kvinder. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes uden serumgraviditetstest, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥1 år.
• Fertile mænd og kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen som anvist af deres læge.
• Behandlingsnaive og tidligere behandlede patienter vil blive inkluderet; dog kan patienter ikke tidligere have modtaget en BRAF, Mitogen Activated Kinase (MEK) eller HSP90-hæmmer.
• Kan have modtaget tidligere systemisk og/eller strålebehandling. Alle uønskede hændelser forbundet med tidligere systemisk behandling eller strålebehandling skal være forsvundet til ≤ grad 1 før studiestart.
• Skal have målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide, har til hensigt at blive gravide eller ammer.
• Tidligere behandlet med BRAF-, MEK- eller HSP90-hæmmerbehandling.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling.
• Potentielle deltagere med ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal sygdom. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser, som er stabile (dvs. ikke kræver kortikosteroider) på tidspunktet for studiestart vil være kvalificerede.
• Tidligere malignitet er ikke en udelukkelse, forudsat at den anden malignitet anses for at være under kontrol, patienten ikke er i samtidig anti-cancer lægemiddelbehandling, og mållæsioner fra melanom er klart defineret til responsvurdering.
• Anamnese med malabsorption eller anden tilstand, der ville interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler.
• Følgende fødevarer/kosttilskud er forbudt mindst 7 dage før påbegyndelse af og under undersøgelsesbehandling: Perikon eller hyperforin (potent cytokrom P450 CYP3A4 enzyminducer); Grapefrugtjuice (potent cytochrom P450 CYP3A4 enzymhæmmer).
• Okulær: Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der anses for at være en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning, retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration.
• Hjerte: Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion.