XL888 + Vemurafenib + Cobimetinib for uoperabelt BRAF-mutert stadium III/IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Må være 18 år eller eldre. Alle raser og etnisiteter er kvalifisert og ingen øvre aldersgrense er spesifisert.
• Må ha cytologisk eller histologisk bekreftet inoperabelt melanom som inneholder en BRAF V600-mutasjon bestemt ved pyrosekvenseringsanalyse eller tilsvarende genotypingsanalyse i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium, som oppfyller ett av følgende AJCC-stadiekriterier: 1.) American Joint Committee på kreft (AJCC) stadium IV (Tany, Nany, M1a, b eller c); 2.) AJCC stadium IIIB eller IIIC med ikke-opererbar nodal/lokoregional involvering.
• Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon med parametere oppnådd innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
• Villig til å gi skriftlig informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer og må kunne overholde dose- og besøksplaner.
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av dosering hos premenopausale kvinner. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes uten serumgraviditetstest hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥1 år.
• Fertile menn og kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter fullført behandling som anvist av legen.
• Behandlingsnaive og tidligere behandlede pasienter vil bli inkludert; Det kan imidlertid hende at pasienter ikke har mottatt en BRAF, Mitogen Activated Kinase (MEK) eller HSP90-hemmer tidligere.
• Kan ha mottatt systemisk og/eller strålebehandling tidligere. Alle uønskede hendelser assosiert med tidligere systemisk terapi eller strålebehandling må ha forsvunnet til ≤ grad 1 før studiestart.
• Må ha målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
• Tidligere behandlet med BRAF-, MEK- eller HSP90-hemmerbehandling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling.
• Potensielle deltakere med ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal sykdom. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser som er stabile (dvs. som ikke krever kortikosteroider) på tidspunktet for studiestart vil være kvalifisert.
• Tidligere malignitet er ikke en eksklusjon forutsatt at den andre maligniteten anses under kontroll, pasienten ikke er på samtidig anti-kreft medikamentell behandling, og mållesjoner fra melanom er klart definert for responsvurdering.
• Anamnese med malabsorpsjon eller annen tilstand som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamenter.
• Følgende matvarer/kosttilskudd er forbudt minst 7 dager før oppstart av og under studiebehandling: Johannesurt eller hyperforin (potent cytokrom P450 CYP3A4-enzyminduser); Grapefruktjuice (potent cytokrom P450 CYP3A4 enzymhemmer).
• Okulær: Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneavløsning, retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon.
• Hjerte: Historie med klinisk signifikant hjertedysfunksjon.