XL888 + Vemurafenib + Cobimetinib per melanoma in stadio III/IV con mutazione BRAF non resecabile

Criterio di inclusione:

• Deve avere almeno 18 anni di età. Sono ammissibili tutte le razze ed etnie e non è specificato alcun limite massimo di età.
• Deve avere un melanoma non resecabile confermato citologicamente o istologicamente che ospita una mutazione BRAF V600 determinata mediante test di pirosequenziamento o test di genotipizzazione equivalente in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), che soddisfi uno dei seguenti criteri di stadiazione AJCC: 1.) American Joint Committee sul cancro (AJCC) stadio IV (Tany, Nany, M1a, b o c); 2.) AJCC stadio IIIB o IIIC con coinvolgimento linfonodale/locoregionale non resecabile.
• Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo con parametri ottenuti entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Disposto a fornire il consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali e deve essere in grado di rispettare i programmi di dose e visita.
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione nelle donne in premenopausa. Le donne in età non fertile possono essere incluse senza test di gravidanza su siero se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da ≥1 anno.
• Gli uomini e le donne fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento come indicato dal proprio medico.
• Saranno inclusi pazienti naïve al trattamento e trattati in precedenza; tuttavia, i pazienti potrebbero non aver ricevuto in passato un inibitore della BRAF, della chinasi attivata dal mitogeno (MEK) o dell'HSP90.
• Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia sistemica e/o radioterapica. Tutti gli eventi avversi associati a precedente terapia sistemica o radioterapia devono essersi risolti a ≤ Grado 1 prima dell'inizio dello studio.
• Deve avere una malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza o che allattano.
• Precedentemente trattato con terapia con inibitori BRAF, MEK o HSP90.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione.
• Potenziali partecipanti con metastasi cerebrali non trattate o non controllate o evidenza di malattia leptomeningea. Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono stabili (cioè che non richiedono corticosteroidi) al momento dell'inizio dello studio.
• Un precedente tumore maligno non è un'esclusione a condizione che l'altro tumore maligno sia considerato sotto controllo, il paziente non sia in terapia farmacologica antitumorale concomitante e le lesioni bersaglio da melanoma siano chiaramente definite per la valutazione della risposta.
• Storia di malassorbimento o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci in studio.
• I seguenti alimenti/integratori sono proibiti almeno 7 giorni prima dell'inizio e durante il trattamento in studio: erba di San Giovanni o iperforina (potente induttore dell'enzima CYP3A4 del citocromo P450); Succo di pompelmo (potente inibitore dell'enzima CYP3A4 del citocromo P450).
• Oculare: anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico considerata un fattore di rischio per distacco retinico neurosensoriale, occlusione venosa retinica (RVO) o degenerazione maculare neovascolare.
• Cardiaco: storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa.