XL888 + vemurafenib + cobimetinib para melanoma en estadio III/IV con mutación BRAF irresecable

Criterios de inclusión:

• Debe tener 18 años de edad o más. Todas las razas y etnias son elegibles y no se especifica un límite máximo de edad.
• Debe tener un melanoma no resecable confirmado citológica o histológicamente que alberga una mutación BRAF V600 determinada por ensayo de pirosecuenciación o ensayo de genotipado equivalente en un laboratorio certificado por Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA), que cumple con uno de los siguientes criterios de estadificación del AJCC: 1.) Comité Conjunto Estadounidense on Cancer (AJCC) etapa IV (Tany, Nany, M1a, b, o c); 2.) AJCC estadio IIIB o IIIC con afectación ganglionar/locorregional no resecable.
• Función hepática, renal y de la médula ósea adecuada con parámetros obtenidos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito según las pautas institucionales y debe poder cumplir con los horarios de dosis y visitas.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo de la dosificación en mujeres premenopáusicas. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse sin prueba de embarazo en suero si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año.
• Los hombres y mujeres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento según las indicaciones de su médico.
• Se incluirán pacientes sin tratamiento previo y tratados previamente; sin embargo, es posible que los pacientes no hayan recibido un inhibidor de BRAF, quinasa activada por mitógenos (MEK) o HSP90 en el pasado.
• Puede haber recibido terapia sistémica y/o radioterapia previa. Todos los eventos adversos asociados con la terapia sistémica previa o la radioterapia deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 antes del inicio del estudio.
• Debe tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas o están amamantando.
• Previamente tratados con terapia inhibidora de BRAF, MEK o HSP90.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes seropositivos en terapia antirretroviral combinada.
• Participantes potenciales con metástasis cerebrales no tratadas o no controladas o evidencia de enfermedad leptomeníngea. Serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o metástasis cerebrales previamente tratadas que estén estables (es decir, que no requieran corticosteroides) en el momento del inicio del estudio.
• Una neoplasia maligna anterior no es una exclusión, siempre que la otra neoplasia maligna se considere bajo control, el paciente no esté en tratamiento farmacológico concomitante contra el cáncer y las lesiones diana del melanoma estén claramente definidas para la evaluación de la respuesta.
• Antecedentes de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción de los fármacos del estudio.
• Los siguientes alimentos/suplementos están prohibidos al menos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio y durante el mismo: hierba de San Juan o hiperforina (potente inductor de la enzima citocromo P450 CYP3A4); Zumo de pomelo (potente inhibidor de la enzima citocromo P450 CYP3A4).
• Ocular: Antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial, oclusión de la vena retiniana (OVR) o degeneración macular neovascular.
• Cardíaco: Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa.