XL888 + Vemurafenibe + Cobimetinibe para Melanoma BRAF Mutante Estágio III/IV Irressecável

Critério de inclusão:

• Deve ter 18 anos de idade ou mais. Todas as raças e etnias são elegíveis e nenhum limite superior de idade é especificado.
• Deve ter melanoma irressecável confirmado citologicamente ou histologicamente que abriga uma mutação BRAF V600 determinada por ensaio de pirosequenciamento ou ensaio de genotipagem equivalente em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), atendendo a um dos seguintes critérios de estadiamento do AJCC: 1.) American Joint Committee em câncer (AJCC) estágio IV (Tany, Nany, M1a, b ou c); 2.) AJCC estágio IIIB ou IIIC com envolvimento nodal/locorregional irressecável.
• Função hepática, renal e da medula óssea adequadas com parâmetros obtidos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Disposto a dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e deve ser capaz de aderir aos horários de dosagem e visita.
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem em mulheres na pré-menopausa. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas sem teste de gravidez sérico se forem cirurgicamente estéreis ou estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano.
• Homens e mulheres férteis devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento, conforme indicado por seu médico.
• Serão incluídos pacientes virgens de tratamento e previamente tratados; no entanto, os pacientes podem não ter recebido um BRAF, Mitogen Activated Kinase (MEK) ou inibidor de HSP90 no passado.
• Pode ter recebido terapia sistêmica e/ou radioterapia prévia. Todos os eventos adversos associados à terapia sistêmica anterior ou à radioterapia devem ter sido resolvidos para ≤ Grau 1 antes do início do estudo.
• Deve ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas, pretendem engravidar ou estão amamentando.
• Anteriormente tratado com terapia com inibidor BRAF, MEK ou HSP90.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada.
• Potenciais participantes com metástases cerebrais não tratadas ou não controladas ou evidência de doença leptomeníngea. Serão elegíveis pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou metástases cerebrais previamente tratadas que estejam estáveis ​​(ou seja, sem necessidade de corticosteroides) no momento do início do estudo.
• A malignidade anterior não é uma exclusão, desde que a outra malignidade seja considerada sob controle, o paciente não esteja em terapia medicamentosa anticancerígena concomitante e as lesões-alvo do melanoma estejam claramente definidas para avaliação da resposta.
• Histórico de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção dos medicamentos do estudo.
• Os seguintes alimentos/suplementos são proibidos pelo menos 7 dias antes do início e durante o tratamento do estudo: Erva de São João ou hiperforina (potente indutor da enzima citocromo P450 CYP3A4); Suco de toranja (potente inibidor da enzima citocromo P450 CYP3A4).
• Ocular: história ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina, oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular.
• Cardíaco: História de disfunção cardíaca clinicamente significativa.