脂肪肝含有量およびリポタンパク質代謝に対するリラグルチドの影響 (LIRA-NAFLD/LIP)

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、一般的に肥満、メタボリックシンドローム、2 型糖尿病と関連しています。 2 型糖尿病患者における NAFLD は、脂質異常 (高トリグリセリド血症や HDL コレステロールの低下など) および心血管リスクの増加と関連していることが示されています。 このような脂質異常（高トリグリセリド血症および HDL コレステロールの低下）は、2 型糖尿病患者に非常に頻繁に発生します。 さらに、NAFLD は肝硬変をさらに進行させるリスクです (3 ～ 5% と推定)。

動物実験では、リラグルチドが肝臓脂肪含有量を減少させることができることが示されていますが、糖尿病患者の肝臓脂肪含有量に対するリラグルチドの効果は不明のままです。

さらに、リラグルチドを用いた人体研究では、血漿トリグリセリドや LDL コレステロールの減少など、血漿脂質の有意な変化が示されています。 しかし、これらのリラグルチド誘発脂質修飾の原因となるメカニズムはまだ知られていません。

2 型糖尿病患者では肝脂肪含量の増加と高トリグリセリド血症が関連しているため、ゴールドスタンダードの方法（肝脂肪含量の評価と動態のためのプロトン分光法）を使用して、肝脂肪含量と脂質代謝の両方に対するリラグルチドの効果を研究することは興味深いと思われます。リポタンパク質の代謝を研究するための安定同位体を用いた研究）。

これは単一中心的な研究です。 脂肪肝含量は、6ヶ月間のリラグルチド療法（1.2mg/日）の前後に、2型糖尿病患者（n=120）において陽子線分光法により測定される。

さらに、6ヶ月間のリラグルチド（1.2mg/日）療法の前後で、2型糖尿病患者120人（n=10）のうち10人の患者を対象に、安定同位体（13Cロイシン）を用いた生体内動態研究が実施される。 。 各動態研究は 2 日間の入院中に実施されます。

主要な研究では、次の 3 回の訪問が行われます。

• リラグルチドによる治療を開始する前のT0での最初の訪問。臨床的および生物学的測定、陽子線分光法による肝脂肪含量の評価を含む
• 臨床的および生物学的測定を含む3か月後の訪問
• 臨床的および生物学的測定と陽子線分光法による肝脂肪含量の評価を含む6か月後の訪問

10人の患者で実施される動態サブスタディでは、リラグルチドによる治療開始前とリラグルチドによる6か月治療後に48時間の入院中に安定同位体を用いた動態研究が実施されます。