Effekt af Liraglutid på fedtleverindhold og lipoproteinmetabolisme (LIRA-NAFLD/LIP)

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er almindeligvis forbundet med fedme, metabolisk syndrom og type 2-diabetes. NAFLD, hos patienter med type 2-diabetes, har vist sig at være forbundet med lipid-abnormiteter (såsom hypertriglyceridæmi og nedsat HDL-kolesterol) og øget kardiovaskulær risiko. Sådanne lipid-abnormiteter (hypertriglyceridæmi og nedsat HDL-kolesterol) er meget hyppige hos patienter med type 2-diabetes. Desuden er NAFLD en risiko for yderligere udvikling af skrumpelever (estimeret mellem 3 og 5%).

Dyreforsøg har vist, at liraglutid er i stand til at reducere leverfedtindholdet, men effekten af ​​liraglutid på leverfedtindholdet hos patienter med diabetes er stadig ukendt.

Derudover har humane undersøgelser med liraglutid vist signifikant modifikation af plasmalipider, såsom reduktion af plasmatriglycerider og LDL-kolesterol. De mekanismer, der er ansvarlige for disse liraglutid-inducerede lipidmodifikationer, er dog endnu ikke kendte.

Fordi øget leverfedtindhold og hypertriglyceridæmi er associeret hos patienter med type 2-diabetes, forekommer det interessant at studere effekten af ​​liraglutid på både leverfedtindhold og lipidmetabolisme ved hjælp af guldstandardmetoder (protonspektroskopi til vurdering af leverfedtindhold og kinetik). undersøgelse med stabil isotop for at studere lipoproteinmetabolisme).

Dette er en monocentrisk undersøgelse. Fedtleverindhold vil blive udført ved protonspektroskopi hos patienter med type 2-diabetes (n=120) før og efter en 6-måneders periode med liraglutid-behandling (1,2 mg/dag).

Desuden vil der blive udført et in vivo kinetisk studie med stabile isotoper (13C leucin) hos 10 patienter blandt de 120 patienter med type 2-diabetes (n=10) før og efter en 6-måneders periode med liraglutid (1,2 mg/dag) behandling . Hver kinetisk undersøgelse vil blive udført under en 2-dages indlæggelse

Til hovedundersøgelsen vil der blive udført 3 besøg:

• et første besøg på T0, før behandlingen med liraglutid påbegyndes, inklusive kliniske og biologiske målinger og vurdering af leverfedtindhold ved protonspektroskopi
• et besøg på 3 måneder inklusive kliniske og biologiske målinger
• og et besøg efter 6 måneder inklusive kliniske og biologiske målinger og vurdering af leverfedtindhold ved protonspektroskopi

For det kinetiske substudie, udført på 10 patienter, vil der blive udført et kinetisk studie med stabil isotop under en 48 timers hospitalsindlæggelse før påbegyndelse af behandlingen med liraglutid og efter 6 måneders behandling med liraglutid