Liraglutidin vaikutus rasvamaksapitoisuuteen ja lipoproteiinien aineenvaihduntaan (LIRA-NAFLD/LIP)

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) liittyy yleisesti liikalihavuuteen, metaboliseen oireyhtymään ja tyypin 2 diabetekseen. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla NAFLD:n on osoitettu liittyvän lipidihäiriöihin (kuten hypertriglyseridemiaan ja alentuneeseen HDL-kolesteroliin) ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. Tällaiset lipidipoikkeavuudet (hypertriglyseridemia ja alentunut HDL-kolesteroli) ovat hyvin yleisiä tyypin 2 diabetespotilailla. Lisäksi NAFLD on riski kirroosin kehittymiselle (arviolta 3-5 %).

Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että liraglutidi pystyy vähentämään maksan rasvapitoisuutta, mutta liraglutidin vaikutus maksan rasvapitoisuuteen diabeetikoilla on edelleen tuntematon.

Lisäksi liraglutidilla tehdyt ihmistutkimukset ovat osoittaneet plasman lipidien merkittäviä muutoksia, kuten plasman triglyseridien ja LDL-kolesterolin alenemista. Näistä liraglutidin aiheuttamista lipidimuutoksista vastuussa olevia mekanismeja ei kuitenkaan vielä tunneta.

Koska maksan rasvapitoisuuden nousu ja hypertriglyseridemia liittyvät tyypin 2 diabetespotilailla, näyttää mielenkiintoiselta tutkia liraglutidin vaikutusta sekä maksan rasvapitoisuuteen että rasva-aineenvaihduntaan kultastandardin menetelmillä (protonispektroskopia maksan rasvapitoisuuden arvioimiseksi ja kineettinen). tutkimus stabiililla isotoopilla lipoproteiinien aineenvaihdunnan tutkimiseksi).

Tämä on yksikeskinen tutkimus. Rasvamaksapitoisuus määritetään protonispektroskopialla tyypin 2 diabeetikoilla (n=120) ennen ja jälkeen 6 kuukauden liraglutidihoidon (1,2 mg/vrk).

Lisäksi in vivo -kineettinen tutkimus tehdään stabiileilla isotoopeilla (13C-leusiini) 10 potilaalla 120 tyypin 2 diabetespotilaan joukosta (n=10) ennen ja jälkeen 6 kuukauden liraglutidihoidon (1,2 mg/vrk) jakson jälkeen. . Jokainen kineettinen tutkimus suoritetaan 2 päivän sairaalahoidon aikana

Päätutkimuksessa tehdään 3 käyntiä:

• ensimmäinen käynti klo T0 ennen liraglutidihoidon aloittamista, mukaan lukien kliiniset ja biologiset mittaukset sekä maksan rasvapitoisuuden arviointi protonispektroskopialla
• käynti 3 kuukauden kuluttua sisältäen kliiniset ja biologiset mittaukset
• ja käynti kuuden kuukauden kuluttua, mukaan lukien kliiniset ja biologiset mittaukset ja maksan rasvapitoisuuden arviointi protonispektroskopialla

Kineettisessä osatutkimuksessa, joka suoritettiin 10 potilaalle, kineettinen tutkimus stabiililla isotoopilla suoritetaan 48 tunnin sairaalahoidon aikana ennen liraglutidihoidon aloittamista ja 6 kuukauden liraglutidihoidon jälkeen.