Efecto de la liraglutida sobre el contenido del hígado graso y el metabolismo de las lipoproteínas (LIRA-NAFLD/LIP)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se asocia comúnmente con la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2. Se ha demostrado que la NAFLD, en pacientes con diabetes tipo 2, está asociada con anomalías de los lípidos (como hipertrigliceridemia y disminución del colesterol HDL) y un mayor riesgo cardiovascular. Estas anomalías lipídicas (hipertrigliceridemia y disminución del colesterol HDL) son muy frecuentes en pacientes con diabetes tipo 2. Además, la EHGNA supone un riesgo de desarrollo posterior de cirrosis (estimado entre un 3 y un 5%).

Los estudios en animales han demostrado que la liraglutida es capaz de disminuir el contenido de grasa del hígado, pero aún se desconoce el efecto de la liraglutida sobre el contenido de grasa del hígado en pacientes con diabetes.

Además, los estudios en humanos con liraglutida han demostrado una modificación significativa de los lípidos plasmáticos, como la reducción de los triglicéridos plasmáticos y del colesterol LDL. Sin embargo, aún no se conocen los mecanismos responsables de estas modificaciones lipídicas inducidas por liraglutida.

Dado que el aumento del contenido de grasa hepática y la hipertrigliceridemia están asociados en pacientes con diabetes tipo 2, parece interesante estudiar el efecto de la liraglutida tanto sobre el contenido de grasa hepática como sobre el metabolismo de los lípidos utilizando métodos de referencia (espectroscopia de protones para la evaluación del contenido de grasa hepática y análisis cinético). estudio con isótopos estables para estudiar el metabolismo de las lipoproteínas).

Este es un estudio monocéntrico. El contenido de hígado graso se realizará mediante espectroscopia de protones en pacientes con diabetes tipo 2 (n = 120) antes y después de un período de 6 meses de tratamiento con liraglutida (1,2 mg/día).

Además, se realizará un estudio cinético in vivo con isótopos estables (leucina 13C) en 10 pacientes entre los 120 pacientes con diabetes tipo 2 (n=10) antes y después de un período de 6 meses de terapia con liraglutida (1,2 mg/día). . Cada estudio cinético se realizará durante una hospitalización de 2 días.

Para el estudio principal se realizarán 3 visitas:

• una primera visita en T0, antes de iniciar el tratamiento con liraglutida, que incluye mediciones clínicas y biológicas y evaluación del contenido de grasa hepática mediante espectroscopia de protones.
• una visita a los 3 meses que incluye mediciones clínicas y biológicas
• y una visita a los 6 meses que incluye mediciones clínicas y biológicas y evaluación del contenido de grasa hepática mediante espectroscopia de protones.

Para el subestudio cinético, realizado en 10 pacientes, se realizará un estudio cinético con isótopos estables durante una hospitalización de 48h antes de iniciar el tratamiento con liraglutida y después de 6 meses de tratamiento con liraglutida.