Effekt av Liraglutid på fettleverinnhold og lipoproteinmetabolisme (LIRA-NAFLD/LIP)

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er ofte assosiert med fedme, metabolsk syndrom og type 2 diabetes. NAFLD, hos pasienter med type 2-diabetes, har vist seg å være assosiert med lipidavvik (som hypertriglyseridemi og redusert HDL-kolesterol) og økt kardiovaskulær risiko. Slike lipidavvik (hypertriglyseridemi og redusert HDL-kolesterol) er svært hyppige hos pasienter med type 2 diabetes. Dessuten er NAFLD en risiko for videre utvikling av skrumplever (estimert mellom 3 og 5%).

Dyrestudier har vist at liraglutid er i stand til å redusere leverfettinnholdet, men effekten av liraglutid på leverfettinnholdet hos pasienter med diabetes er fortsatt ukjent.

I tillegg har humane studier med liraglutid vist betydelig modifikasjon av plasmalipider, slik som reduksjon av plasmatriglyserider og LDL-kolesterol. Mekanismene som er ansvarlige for disse liraglutid-induserte lipidmodifikasjonene er imidlertid ikke kjent ennå.

Fordi økt fettinnhold i leveren og hypertriglyseridemi er assosiert hos pasienter med type 2-diabetes, virker det interessant å studere effekten av liraglutid på både leverfettinnhold og lipidmetabolisme ved å bruke gullstandardmetoder (protonspektroskopi for vurdering av leverfettinnhold og kinetisk). studie med stabil isotop for å studere lipoproteinmetabolisme).

Dette er en monosentrisk studie. Innhold av fettlever vil bli utført ved protonspektroskopi hos pasienter med type 2 diabetes (n=120) før og etter en 6 måneders periode med liraglutidbehandling (1,2 mg/dag).

I tillegg vil en in vivo kinetisk studie bli utført med stabile isotoper (13C leucin) hos 10 pasienter blant de 120 pasientene med type 2 diabetes (n=10) før og etter en 6-måneders periode med liraglutid (1,2 mg/dag) behandling . Hver kinetisk studie vil bli utført under en 2-dagers sykehusinnleggelse

For hovedstudien vil det bli utført 3 besøk:

• et første besøk ved T0, før du starter behandlingen med liraglutid, inkludert kliniske og biologiske målinger og vurdering av leverfettinnhold ved protonspektroskopi
• et besøk ved 3 måneder inkludert kliniske og biologiske målinger
• og et besøk etter 6 måneder inkludert kliniske og biologiske målinger og vurdering av leverfettinnhold ved protonspektroskopi

For den kinetiske substudien, utført på 10 pasienter, vil en kinetisk studie med stabil isotop bli utført under en 48 timers sykehusinnleggelse før oppstart av behandlingen med liraglutid og etter 6 måneders behandling med liraglutid