Effet du liraglutide sur la teneur en stéatose hépatique et le métabolisme des lipoprotéines (LIRA-NAFLD/LIP)
Effet du liraglutide sur la teneur en stéatose hépatique évalué par spectroscopie de protons (spectroscopie 1H) et lipoprotéine cinétique, chez les patients atteints de diabète de type 2
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est généralement associée à l'obésité, au syndrome métabolique et au diabète de type 2. Il a été démontré que la NAFLD, chez les patients atteints de diabète de type 2, est associée à des anomalies lipidiques (telles qu'une hypertriglycéridémie et une diminution du cholestérol HDL) et à un risque cardiovasculaire accru. De telles anomalies lipidiques (hypertriglycéridémie et diminution du cholestérol HDL) sont très fréquentes chez les patients diabétiques de type 2. De plus, la NAFLD présente un risque de développement ultérieur d'une cirrhose (estimé entre 3 et 5 %).
Des études animales ont montré que le liraglutide est capable de diminuer la teneur en graisse du foie, mais l'effet du liraglutide sur la teneur en graisse du foie chez les patients diabétiques reste inconnu.
De plus, des études humaines avec le liraglutide ont montré une modification significative des lipides plasmatiques, telle qu'une réduction des triglycérides plasmatiques et du cholestérol LDL. Cependant, les mécanismes responsables de ces modifications lipidiques induites par le liraglutide ne sont pas encore connus.
Étant donné que l'augmentation de la teneur en graisse du foie et l'hypertriglycéridémie sont associées chez les patients atteints de diabète de type 2, il semble intéressant d'étudier l'effet du liraglutide sur la teneur en graisse du foie et sur le métabolisme des lipides en utilisant des méthodes de référence (spectroscopie de protons pour l'évaluation de la teneur en graisse du foie et cinétique). étudier avec un isotope stable pour étudier le métabolisme des lipoprotéines).
Il s'agit d'une étude monocentrique. La teneur en stéatose hépatique sera réalisée par spectroscopie de protons chez les patients atteints de diabète de type 2 (n = 120) avant et après une période de 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour).
De plus, une étude cinétique in vivo sera réalisée avec des isotopes stables (leucine 13C) chez 10 patients parmi les 120 patients atteints de diabète de type 2 (n = 10) avant et après une période de 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour). . Chaque étude cinétique sera réalisée lors d'une hospitalisation de 2 jours
Pour l'étude principale, 3 visites seront effectuées :
- une première visite à T0, avant de commencer le traitement par liraglutide, comprenant des mesures cliniques et biologiques et une évaluation de la teneur en graisse hépatique par spectroscopie de protons
- une visite à 3 mois comprenant des mesures cliniques et biologiques
- et une visite à 6 mois comprenant des mesures cliniques et biologiques et une évaluation de la teneur en graisse hépatique par spectroscopie de protons
Pour la sous-étude cinétique, réalisée chez 10 patients, une étude cinétique avec isotope stable sera réalisée lors d'une hospitalisation de 48 heures avant de commencer le traitement par liraglutide et après 6 mois de traitement par liraglutide.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dijon, France, 21079
- CHU de Dijon
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de diabète de type 2
- Patients traités par metformine et/ou sulfonylurées (ou glinides) et/ou acarbose et/ou insuline,
- HbA1C >= 7 %,
- Patients ayant donné leur consentement écrit.
Pour la sous-étude cinétique :
- Patients présentant les caractéristiques typiques de la dyslipidémie diabétique (triglycérides >= 1,50 g/l et/ou HDL < 0,50 g/l [femmes], 0,40 g/l [hommes])
Critère d'exclusion:
- Traitement par des thiazolidinediones ou un autre agoniste du Glucagon-like peptide-1 (GLP1).
- Aucun traitement par un inhibiteur de la Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) au cours des 3 mois précédents,
- Insuffisance rénale ou hépatique,
- Contre-indication à la spectroscopie des protons (pacemaker, prothèse implantable,..),
- Grossesse.
Pour la sous-étude cinétique :
- Patients sous agents hypolipémiants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étude principale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Effet du liraglutide sur la teneur en stéatose hépatique évalué par spectroscopie des protons (spectroscopie 1H et cinétique des lipoprotéines, chez les patients atteints de diabète de type 2
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux de production de l'apolipoprotéine B (apoB) des lipoprotéines de très basse densité 1 (VLDL1)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux de production de l'apolipoprotéine B (apoB) des lipoprotéines de très basse densité 2 (VLDL2)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux de production d'apolipoprotéine B (apoB) des lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux de production d'apolipoprotéine B (apoB) des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux de production de l'apolipoprotéine A1 (apoA1) des lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux catabolique fractionnaire de l'apolipoprotéine B (apoB) des lipoprotéines de très basse densité 1 (VLDL1)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux catabolique fractionnaire de l'apolipoprotéine B (apoB) des lipoprotéines de très basse densité 2 (VLDL2)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux catabolique fractionnaire de l'apolipoprotéine B (apoB) des lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux catabolique fractionnaire des lipoprotéines de basse densité (LDL) et de l'apolipoprotéine B (apoB)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Effets du liraglutide sur le taux catabolique fractionnaire de l'apolipoprotéine A1 (apoA1) des lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du poids corporel
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Modification du poids, induite par un traitement par liraglutide 1,2 mg/j.
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Modification de la graisse sous-cutanée par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Modification de la graisse sous-cutanée par IRM induite par un traitement par liraglutide 1,2 mg/j
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Modification de la graisse viscérale par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM)
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Modification de la graisse viscérale par IRM induite par un traitement au liraglutide 1,2 mg/j
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Avant et après 6 mois de traitement par liraglutide (1,2 mg/jour)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Verges B, Duvillard L, Pais de Barros JP, Bouillet B, Baillot-Rudoni S, Rouland A, Petit JM, Degrace P, Demizieux L. Liraglutide Increases the Catabolism of Apolipoprotein B100-Containing Lipoproteins in Patients With Type 2 Diabetes and Reduces Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Expression. Diabetes Care. 2021 Apr;44(4):1027-1037. doi: 10.2337/dc20-1843. Epub 2021 Feb 2.
- Verges B, Duvillard L, Pais de Barros JP, Bouillet B, Baillot-Rudoni S, Rouland A, Sberna AL, Petit JM, Degrace P, Demizieux L. Liraglutide Reduces Postprandial Hyperlipidemia by Increasing ApoB48 (Apolipoprotein B48) Catabolism and by Reducing ApoB48 Production in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Sep;38(9):2198-2206. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.310990.
- Denimal D, Bergas V, Pais-de-Barros JP, Simoneau I, Demizieux L, Passilly-Degrace P, Bouillet B, Petit JM, Rouland A, Bataille A, Duvillard L, Verges B. Liraglutide reduces plasma dihydroceramide levels in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2023 May 4;22(1):104. doi: 10.1186/s12933-023-01845-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Diabète sucré, Type 2
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Hormones gastro-intestinales
- Peptides de type glucagon
- Progcagon
- Peptide de type glucagon 1
- Liraglutide
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- VERGES NOVO 2012
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