Efeito da liraglutida no conteúdo gorduroso do fígado e no metabolismo das lipoproteínas (LIRA-NAFLD/LIP)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) está comumente associada à obesidade, síndrome metabólica e diabetes tipo 2. A DHGNA, em pacientes com diabetes tipo 2, demonstrou estar associada a anormalidades lipídicas (como hipertrigliceridemia e diminuição do colesterol HDL) e aumento do risco cardiovascular. Tais alterações lipídicas (hipertrigliceridemia e diminuição do colesterol HDL) são muito frequentes em pacientes com diabetes tipo 2. Além disso, a NAFLD representa um risco para o desenvolvimento de cirrose (estimado entre 3 e 5%).

Estudos em animais demonstraram que o liraglutido é capaz de diminuir o teor de gordura no fígado, mas o efeito do liraglutido no teor de gordura no fígado em pacientes com diabetes permanece desconhecido.

Além disso, estudos em humanos com liraglutida demonstraram modificação significativa dos lipídios plasmáticos, como redução dos triglicerídeos plasmáticos e do colesterol LDL. No entanto, os mecanismos responsáveis ​​por estas modificações lipídicas induzidas pelo liraglutido ainda não são conhecidos.

Como o aumento do teor de gordura hepática e a hipertrigliceridemia estão associados em pacientes com diabetes tipo 2, parece interessante estudar o efeito da liraglutida tanto no teor de gordura hepática quanto no metabolismo lipídico usando métodos padrão-ouro (espectroscopia de prótons para avaliação do teor de gordura hepática e cinética). estudo com isótopo estável para estudar o metabolismo das lipoproteínas).

Este é um estudo monocêntrico. O conteúdo de fígado gorduroso será realizado por espectroscopia de prótons em pacientes com diabetes tipo 2 (n = 120) antes e após um período de 6 meses de terapia com liraglutida (1,2 mg/dia).

Além disso, um estudo cinético in vivo será realizado com isótopos estáveis ​​(leucina 13C) em 10 pacientes entre os 120 pacientes com diabetes tipo 2 (n=10) antes e depois de um período de 6 meses de terapia com liraglutida (1,2 mg/dia). . Cada estudo cinético será realizado durante uma hospitalização de 2 dias

Para o estudo principal, serão realizadas 3 visitas:

• uma primeira consulta em T0, antes de iniciar o tratamento com liraglutida, incluindo medidas clínicas e biológicas e avaliação do teor de gordura hepática por espectroscopia de prótons
• uma visita aos 3 meses, incluindo medições clínicas e biológicas
• e uma visita aos 6 meses, incluindo medições clínicas e biológicas e avaliação do conteúdo de gordura hepática por espectroscopia de prótons

Para o subestudo cinético, realizado em 10 pacientes, um estudo cinético com isótopo estável será realizado durante uma internação de 48 horas antes de iniciar o tratamento com liraglutida e após 6 meses de tratamento com liraglutida