熱ショックタンパク質ペプチド複合体-96 (HSPPC-96) ワクチンの試験
新たに診断された頭蓋内高悪性度神経膠腫および再発性頭蓋内高悪性度神経膠腫および上衣腫を有する小児患者に対する熱ショックタンパク質ペプチド複合体-96（HSPPC-96）ワクチンの第I相および実現可能性試験
調査の概要
状態
詳細な説明
脳腫瘍の免疫療法：
通常、単独では効果がありませんが、腫瘍を有する宿主 (ヒトおよび動物モデル) の免疫系が実際に、腫瘍に対する内因性の免疫介在性応答を開始することが長い間認識されてきました。 残念ながら、この免疫応答だけでは、腫瘍と闘うのに十分ではありません。 免疫応答と免疫調節のバランスは、多くの場合、この抗腫瘍応答を緩和します。 担癌宿主内のいくつかの機序が、免疫調節リガンドのB7ファミリーなどの共刺激分子の低レベル発現、免疫抑制因子の腫瘍の局所産生、および腫瘍の能力など、この抗腫瘍免疫応答の有効性を損なう生存促進因子を過剰発現させ、宿主の免疫系による破壊を回避します。 しかし、多くの人が、この免疫応答をよりうまく活用および/または拡大できれば、腫瘍応答が高まる可能性があるという仮説を立てています。
多くの特定の観察結果が、脳腫瘍の治療に免疫療法を使用することを支持しています。 公開されたデータは、HIV を介した免疫抑制と頭蓋内グリア腫瘍の発生との間の相関関係の可能性を支持しています。 移植レシピエントの免疫抑制は、頭蓋内神経膠腫の発生にも関与しています。 この仮説をさらに支持するのは、重大な術後感染に続く悪性脳腫瘍の長期寛解のまれなケースが文書化されていることです。 これらの観察結果は、免疫システムの強化が頭蓋内腫瘍に対する保護をもたらす可能性があるという考えに拍車をかけました. これを念頭に置いて、1つの仮説は、脳腫瘍患者に対する能動免疫療法の成功には、特定の腫瘍関連抗原に対する宿主の免疫系をさらに刺激するために、特定のペプチドまたは多価ワクチンの開発が必要であるというものです.
マウスを同系腫瘍に対して免疫できることは十分に確立されています。 特定の腫瘍から単離された熱ショックタンパク質-ペプチド複合体は、調製物が単離された特定の癌に対する予防的および治療的免疫の両方を誘発するために利用できます。 脳腫瘍細胞における熱ショックタンパク質-シャペロン複合体 (HSPPC) の過剰発現は、HSPPC が脳腫瘍ワクチンの意味のある標的抗原であることを示唆しています。 さらに、腫瘍特異的免疫の生成に加えて、動物モデルにおける熱ショックタンパク質ペプチド複合体のワクチン接種は、治療反応を生成します。 小児脳腫瘍に対する免疫応答は広く評価されていないため、この研究では、自己由来の抗腫瘍免疫応答を生成できるワクチンを製造および投与することの安全性と実現可能性をテストします。
HSPPC-96:
熱ショックタンパク質は、プロテオームの損傷と凝集を防ぐために、細胞ストレスの設定で組織特異的なシャペロンペプチドとともにアップレギュレートされます。 したがって、熱ショックタンパク質ペプチド複合体 (HSPPC) は、細胞保護効果を提供します。 熱ショックタンパク質の過剰発現は、悪性神経膠腫および髄芽腫細胞で報告されています。 HSPPC-96 は、成人高悪性度神経膠腫 (HGG) を含むさまざまな種類のがんの治療について臨床研究が行われている自己由来の腫瘍由来ワクチンです。 これは、96 キロダルトン (KDa) の熱ショックタンパク質である糖タンパク質 96 (gp96) で構成され、自己由来の腫瘍由来ペプチドに結合しています。 HSPPC-96 の gp96 糖タンパク質は、体のあらゆる細胞型に見られる、高度に保存された豊富な非多形性ストレスタンパク質です。 正常組織または腫瘍組織から分離された Gp96 は、元の組織に特異的なペプチドと複合体を形成しています。 マウスモデルは、HSPPC-96 が、それが由来する腫瘍にのみ防御免疫を付与し、遺伝的に異なる腫瘍または正常組織には付与しないことを示しています。
ホストに注入されると、HSPPC-96 は特定の受容体を介して抗原提示細胞 (APC) と相互作用します。 APC によって内在化されると、HSP によってシャペロン化されたペプチドは、細胞内コンパートメントの主要組織適合性複合体 (MHC) クラス I およびクラス II 分子に転送され、最終的に細胞表面で発現します。 その後、T 細胞は MHC-ペプチド複合体を認識し、刺激されます。 HSP-ペプチド複合体は、抗原特異的な細胞傷害性 T 細胞応答を誘発する能力において独特です。 さらに、分化クラスター 4 (CD4+) T 細胞およびナチュラル キラー (NK) 細胞も動員され、腫瘍関連免疫に追加されます。
免疫療法のための熱ショックタンパク質-ペプチドワクチンのいくつかの利点は、外因性投与にもかかわらずクラスターの分化 (CD8+) T 細胞応答を誘発し、個々の癌の T 細胞エピトープの同定の必要性を回避し、それが最小化することです。エピトープバリアントを生成する可能性。 さらに、熱ショックタンパク質-ペプチド複合体は、アジュバント療法なしで腫瘍拒絶反応および CD8+ T 細胞応答を誘発しました。 HSPPC-96 などの熱ショックタンパク質-ペプチド複合体は、ヒトの腫瘍から分離することができ、それらを分離した患者に注射して戻すと、その患者に特異的なワクチンを送達するユニークな機会が得られる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- A群：新たに診断された高悪性度グリオーマ腫瘍
- アーム B: 再発性の切除可能な高悪性度神経膠腫または上衣腫
- 安定した神経学的状態
- Lanksy/Karnofsky スコアが 50 以上。
- -適切な骨髄機能（ANC≥1000 /μL、血小板≥100,000 /μL輸血に依存しない、ヘモグロビン≥8.0 gm / dL、輸血サポートの有無にかかわらず）
- -適切な肝機能（ビリルビン≤年齢の2倍の制度的正常、アラニントランスアミナーゼ（ALT）年齢の制度的正常の5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）年齢の制度的正常の5倍以下）
- -適切な腎機能（年齢および/または糸球体濾過率の正常なクレアチニン≥70 mls / min / 1.73 m2)
- -出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
- 切除不能な疾患の患者は適格ではありません。
- 原発性脊髄腫瘍の患者は適格ではありません。
- 転移性疾患のある患者は、アーム A の対象外です (これはアーム B には適用されません)。
- ワクチンのいずれかの成分、またはワクチンの同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知のアレルギーのある患者は適格ではありません。
- 既知の自己免疫疾患のある患者は除外されます。
- 既知の免疫不全の患者は除外されます。
- 悪性腫瘍を併発している患者は除外されます。
- 臨床的に重要な併発疾患
- 他の抗がん剤または治験薬を投与されている患者
- コントロール不能な発作性疾患の患者
- -中枢神経系（CNS）腫瘍が以前の治療から二次悪性腫瘍と見なされている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：新たに診断された高悪性度グリオーマ (HGG)
熱ショックタンパク質ペプチド複合体-96（HSPPC-96）療法は、放射線療法（XRT）の完了後0〜28日で、XRTの完了から60日以内に行われます。
ワクチンは週に 1 回、4 週間投与されます。
ワクチン投与の4週間（28日）に続いて、観察訪問が行われます。
十分な量のワクチンを接種している患者 (アーム A と B の両方) では、維持療法が開始されます。
患者が登録されたのと同じ用量で投与され、ワクチンがなくなるまで、または腫瘍の進行の証拠があるまで2週間ごとに投与されます。
維持ワクチンの最初の投与は、観察訪問の完了から7日後に投与する必要があります。
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このワクチンは、臨床的に必要な手術で切除された患者自身の脳腫瘍から作成された患者固有のものです。
ワクチンは毎週皮内に投与されます。
臨床的に適応となる腫瘍の切除
局所放射線療法
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実験的：再発性 HGG および上衣腫
アーム B では、熱ショックタンパク質ペプチド複合体-96 (HSPPC-96) は、腫瘍切除術後の回復後できるだけ早く投与され、ワクチンの準備に十分な時間 (通常は術後 0 ～ 28 日) を超えないようにします。術後60日。
ワクチンは週に 1 回、4 週間投与されます。
この 4 週間 (28 日間) のワクチン接種の後には、観察のための訪問が続きます。
十分なワクチンを保有している患者では、維持療法が行われます。
患者が登録されたのと同じ用量で投与され、ワクチンがなくなるまで、または腫瘍の進行の証拠があるまで2週間ごとに投与されます。
維持ワクチンの最初の接種は、観察訪問の完了から7日後に行う必要があります。
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このワクチンは、臨床的に必要な手術で切除された患者自身の脳腫瘍から作成された患者固有のものです。
ワクチンは毎週皮内に投与されます。
臨床的に適応となる腫瘍の切除
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ローリング 6 統計デザインを利用して、局所放射線療法後に新たに診断された高悪性度神経膠腫 (HGG) の小児および単独で投与された再発 HGG および上衣腫における HSPCC 自己ワクチンの MTD および RP2D を確立します。
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HSPPC-96 ワクチン療法のみで治療された再発および切除可能な HGG の小児における無増悪生存率の分布を推定する (Arm B)。
時間枠：60ヶ月
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60ヶ月
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HSPPC-96ワクチン療法のみで治療された再発および切除可能な上衣腫の小児における無増悪生存分布を推定すること（アームB）。
時間枠：60ヶ月
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60ヶ月
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上記の患者群における免疫相関によって測定される患者の免疫応答を評価すること。
時間枠：60ヶ月
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60ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stewart Goldman, MD、Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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