手術可能な胃食道接合部癌患者における運動トレーニングの周術期研究 (PRESET)

背景と理論的根拠 上部消化管 (GI) 管の手術可能な癌と診断された患者は、手術前 (ネオアジュバント) および/または手術後 (アジュバント) に、化学療法または化学放射線療法と組み合わせた侵襲的手術を含む深刻な治療処置を受ける。 最近の進歩にもかかわらず、特に外科的技術と患者ケアのフォローアップにおいて、集団は、手術可能な段階的疾患を有する患者の予後が最悪の 1 つに直面しており、5 年相対生存率は 35 ～ 40% です。 長期生存の唯一の可能性は、肯定的な外科的転帰であり、これには、広いクリアランスを実行し、否定的なマージン (R0 切除) を達成し、根治的リンパ節切除を実行するという外科的原則が含まれます。 この目的のために、患者と外科医にこの外科的結果を達成する可能性のある最良の機会を提供するために、周術期を最適化するかなりの努力が近年行われてきました。

胃食道接合部 (GEJ) の腺癌は、過去四半世紀にわたって発生率が増加しています。 限局性疾患を呈する患者については、近年、標準治療が進歩しており、疾患管理が改善されています。 まず、コンピューター断層撮影 (CT)、超音波内視鏡検査、診断用腹腔鏡検査、およびフルオロ デオキシ グルコース位置放出断層撮影法 (18FDG-PET) による包括的な病期診断により、以前に切除が予定されていた可能性のある患者を根治治療から除外することができます。 第二に、エビデンスは、食道切除術が大規模な病院で大規模な外科医によって行われていることを裏付けています。 最後に、標準的なネオアジュバントおよびアジュバント療法は、短期および長期の両方のがん転帰を改善した限局性食道腺がんの患者に対して、ほとんどのセンターで実施されています。

上部消化管がんにおける筋機能の予後的役割 GEJ を含むすべての上部消化管がんでは、周術期の治療コースは、体重減少や​​身体機能の低下を含む重度のデコンディショニングに関連しています。 過去 10 年間で、筋肉量/面積の低下 (サルコペニア) または機能強度の低下として定義される手術前の筋肉機能の低下が、死亡率、手術合併症を含む手術後の転帰の強力な独立した予測因子であることを支持する強力な観察的証拠が明らかになりました。および化学療法の減量。 重要なことに、さまざまな悪性腫瘍にわたる強力な証拠により、筋肉機能の予後的価値は体重とは無関係であり、実際にはサルコペニア肥満のために過少報告される可能性があることが示されています. したがって、栄養介入のみを含む臨床現場で現在利用可能な治療対策は、GEJがんの周術期治療中の進行性筋機能障害を改善する可能性が限られている可能性があります。

運動腫瘍学と上部消化管がん がん患者の異種および同種のグループの両方にわたる疫学的証拠は、診断後の身体活動レベルの低下が疾患特異的および全生存率の低下と関連していることを示しています。 一般的な関心が高まっているにもかかわらず、上部消化管がん患者における構造化された運動介入の安全性、実現可能性、および有効性の調査には、限られた注意が向けられてきました。 しかし、最近の研究からのデータは、これらの患者における身体運動の可能性が満たされていないことを示唆しており、特に手術前の期間に重点が置かれています。

研究の目的 主な目的

• 手術可能な GEJ がんの治療を受けている患者の術前および術後の段階における構造化された運動の安全性と実現可能性を調査する

副次的な目的:

• 周術期の運動トレーニングが臨床に与える影響を調べること（例： clindo-davien スコア、肺炎、吻合部漏出) 生理学的 (例: 筋力、身体機能) および心理社会的 (例: 疲労、情緒的幸福、不安) のエンドポイントを通常のケアと比較します。
• 術後合併症に対する病態生理学的プロファイル（身体機能、肺機能、および体組成）の予後的役割を調査する

探索目的:

• 運動トレーニングまたは通常のケアに割り当てられた患者 (のサブグループ) の術前段階でネオアジュバント化学療法の前後に採取された腫瘍、筋肉、および脂肪のサンプルにおける代謝および生理学の分子的適応を調査すること
• 1回の運動セッションの前、最中、後に採取された血液サンプル中の免疫細胞、ホルモン、サイトカインの急性反応を調査する
• 将来の研究のためにバイオバンクに保管するための血液および組織サンプルの収集。

研究デザイン この前向きな地域ベースのケースコントロールの実現可能性試験には、コペンハーゲン都市圏の居住者である 20 人の訓練介入症例と、コペンハーゲン都市圏外に住む 20 人の通常のケア コントロールを含む、最低 40 人の患者が含まれます。

リクルートメント: 患者は、学際的な医学会議の後、外科消化器科、Rigshospitalet からリクルートされます。 担当医師は、口頭で情報を提供し、患者に研究の書面による情報を提示します。

参加を希望する患者は、研究関連の手順が実行される前に、インフォームドコンセントに署名します。 インフォームド コンセントに署名した後、患者はベースライン評価の予定が立てられ、地理的な場所 (出身地の自治体) に基づいて、次の 2 つの実験群のいずれかに割り当てられます。

I) コペンハーゲン地域外に居住する患者は、通常のケア観察グループに割り当てられます。これには、看護師ベースのフォローアップ手順とライフスタイル要因 (食事、禁煙、アルコール、および身体活動) に関する情報が含まれます。

II) コペンハーゲン地域内に居住する患者は、通常のケアに加えて、Rigshospitalet の身体活動研究センターでの病院ベースの有酸素運動およびレジスタンス トレーニングに割り当てられます。

手順には、研究期間中に合計5回実施される評価測定が含まれます。手術前に2回（ベースラインおよび手術前テスト）、手術後に2回（手術後3週間および手術後15週間）、年のフォローアップ。

次の評価が実行されます。

1. 生体電気インピーダンスによる体組成
2. 血漿生化学（コレステロール、トリグリセリド、炎症マーカー、HbA1C）の分析のための空腹時血液サンプル
3. 健康関連の生活の質に関するアンケート
4. 身体機能：握力と立位テスト。
5. 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
6. 生物学的組織サンプリング (オプション): 腫瘍、筋肉および脂肪の生検および血液サンプル - ベースラインおよび手術前のみ。
7. 急性運動反応 (オプション); 1 回の運動セッションの前後に採取された血液サンプル。

分析計画 実現可能性調査として、この試験は本質的に探索的であり、主に大規模な無作為対照試験を進めることが適切かどうかを判断するために実施されます。

主な目的

手術可能なGEJ癌患者における周術期運動訓練の安全性と実現可能性

胃食道接合部の手術可能な癌患者における手術前および手術後の運動の安全性と実現可能性を評価するために、両方のグループにおける重篤な有害事象の発生率が決定され、運動への順守は、トレーニング グループで完了したトレーニング セッション。

副次的な目的

手術可能なGEJがん患者の臨床的、生理学的、心理社会的転帰を改善するための周術期運動トレーニングの有効性。

運動トレーニングが研究結果を改善する能力を持っているかどうかを判断するために、グループ内の変更、および研究結果のグループ間の差異が計算されます。 この目的のために、共変量「グループ」、「時間」およびそれらの相互作用を固定効果として、「患者」のランダム効果を従属変数として、反復測定および研究結果を使用してランダム効果分析を実行します。スコア、化学療法レジメン、および外科的処置（従来対腹腔鏡）。

手術可能なGEJ癌患者における病態生理学的プロファイルの予後的役割

主要な臨床的エンドポイントに関する研究評価結果の予後的役割を調査するために、手術後の合併症、入院期間、手術後の最初の数年間の無病および全体的な死亡リスクは、臨床的エンドポイントが従属変数、およびベースラインスコア、化学療法レジメン、および外科的処置（従来対腹腔鏡）に対して調整された独立変数としての研究評価結果。 各変数 (身体機能、肺機能、および体組成) の予測値: I) 診断レベル (ネオアジュバント療法前)、II) 手術前レベル (ネオアジュバント療法後)、およびIII) 診断レベルから手術前レベル (ネオアジュバント療法中) への変化スコアが決定されます。

ドロップアウトおよび観察の欠落 介入期間中に研究からドロップアウトすることを希望する患者は、テスト評価に関して研究にとどまるように提案されます。 「来院 2」の前に脱落した患者は入れ替わります。 グループ間分析の場合、すべてのドロップアウトと欠落した観察は、「無作為に欠落」の原則によって処理されます。

倫理的考慮事項 この研究は、地域倫理委員会およびヘルシンキ宣言（1964年）とその後の改訂に従って実施されます。 プロトコルと実質的な修正、研究患者情報と同意書、およびその他の関連資料または要求された資料は、デンマーク首都圏の地方倫理委員会 (Videnskabsetisk Komite) によって承認されています (プロトコル番号: H-15014904)。 Rigshospitalet/デンマークの首都地域 (j.nr. 2012-58-0004)。

このプロジェクトは、限られたリスク、副作用、および不快感を引き起こすと予想されます。 すべての手順は、経験豊富な医師、セラピスト、および生理学者によって適切な安全性で実行され、患者は、プロジェクトへの参加による治療または制御プロセスに関連するいかなる種類の遅延または合併症も経験しません. 患者はいつでも正当な理由なく同意を撤回することができます。