Периоперационное исследование лечебной физкультуры у больных операбельным раком желудочно-пищеводного перехода (PRESET)

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ Пациенты с операбельным раком верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) подвергаются серьезным терапевтическим процедурам, включая инвазивную хирургию в сочетании с химио- или химио-лучевой терапией до (неоадъювантной) и/или после (адъювантной) операции. Несмотря на недавние достижения, особенно в хирургической технике и последующем наблюдении за пациентами, популяция сталкивается с одним из худших прогнозов для пациентов с операбельной стадией заболевания, с 5-летней относительной выживаемостью 35-40%. Единственной возможностью долгосрочного выживания является положительный хирургический результат, который включает в себя хирургический принцип выполнения широкой очистки, достижения отрицательного края (резекция R0) и выполнения радикальной лимфаденэктомии. С этой целью в последние годы были предприняты значительные усилия по оптимизации периоперационного периода, чтобы предоставить пациентам и хирургам наилучшие шансы на достижение этого хирургического результата.

За последние четверть века заболеваемость аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (ГЭП) увеличилась. Для пациентов с локализованным заболеванием в последние годы появились достижения в стандартах лечения, которые улучшили лечение заболевания. Во-первых, всестороннее стадирование с помощью компьютерной томографии (КТ), эндоскопического УЗИ, диагностической лапароскопии и эмиссионной томографии с флюоро-дезоксиглюкозой (18FDG-PET) позволяет исключить пациентов для лечебной терапии, которым ранее могла быть назначена резекция. Во-вторых, данные подтверждают, что эзофагэктомия выполняется в больницах с большим объемом операций хирургами с большим объемом операций. Наконец, стандартная неоадъювантная и адъювантная терапия проводится в большинстве центров для пациентов с локализованной аденокарциномой пищевода, что улучшает как краткосрочные, так и долгосрочные результаты рака.

Прогностическая роль мышечной функции при раке верхних отделов ЖКТ При всех видах рака верхних отделов ЖКТ, включая ГЭП, периоперационный курс терапии связан с тяжелой деформацией, включающей потерю веса и снижение физической активности. За последнее десятилетие появились убедительные данные наблюдений, подтверждающие, что плохая предоперационная мышечная функция, определяемая как низкая мышечная масса/площадь (саркопения) или низкая функциональная сила, является сильным независимым предиктором послеоперационных исходов, включая смертность, хирургические осложнения. и снижение дозы химиотерапии. Важно отметить, что убедительные данные по различным злокачественным новообразованиям показали, что прогностическое значение мышечной функции не зависит от массы тела и на самом деле может быть занижено из-за саркопенического ожирения. Таким образом, имеющиеся в настоящее время терапевтические контрмеры в клинической практике, которые включают исключительно пищевые вмешательства, могут иметь ограниченный потенциал для улучшения прогрессирующей мышечной дисфункции во время периоперационного лечения рака GEJ.

Физическая нагрузка-онкология и рак верхних отделов ЖКТ Эпидемиологические данные как в гетерогенных, так и в гомогенных группах больных раком показали, что низкий уровень физической активности после установления диагноза связан с низкой выживаемостью по конкретному заболеванию и общей выживаемостью. Несмотря на общий растущий интерес, исследованию безопасности, осуществимости и эффективности структурированных упражнений у пациентов с раком верхних отделов ЖКТ уделялось ограниченное внимание. Однако данные недавних исследований свидетельствуют о нереализованном потенциале физических упражнений у этих пациентов, особенно в предоперационном периоде.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Основная цель

• Изучить безопасность и осуществимость структурированных упражнений на до- и послеоперационном этапах у пациентов, проходящих лечение по поводу операбельного рака ГЭП.

Второстепенные цели:

• Изучить влияние тренировок после операции на клинические (например, шкала Clindo-Davien, пневмония, несостоятельность анастомоза) физиологические (например, мышечная сила, физическая функция) и психосоциальные (например, утомляемость, эмоциональное благополучие, тревожность) конечные точки по сравнению с обычным уходом.
• Изучить прогностическую роль патофизиологического профиля (физическая функция, функция легких и состав тела) на послеоперационные осложнения.

Исследовательские цели:

• Изучить молекулярную адаптацию метаболизма и физиологии в образцах опухоли, мышц и жира, взятых до и после неоадъювантной химиотерапии на предоперационной фазе у (подгруппы) пациентов, распределенных для физических упражнений или обычного ухода.
• Изучить острую реакцию иммунных клеток, гормонов и цитокинов в образцах крови, взятых до, во время и после одной тренировки.
• Сбор образцов крови и тканей для хранения в биобанке для будущих исследований.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это проспективное региональное технико-экономическое обоснование методом случай-контроль будет включать как минимум 40 пациентов, в том числе 20 обучающих интервенционных пациентов, проживающих в районе Большого Копенгагена, и 20 человек из контрольной группы обычного ухода, проживающих за пределами большого района Копенгагена.

Набор: Пациенты будут набраны из отделения хирургической гастроэнтерологии Ригшоспиталет после междисциплинарной медицинской конференции. Ответственные врачи предоставят устную информацию и представят пациентам письменную информацию об исследовании.

Пациенты, желающие участвовать, подписывают информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием. После подписания информированного согласия пациенты назначаются для исходной оценки и распределяются в зависимости от географического положения (муниципалитет родного города) в одну из двух экспериментальных групп:

I) Пациент, проживающий ЗА ПРЕДЕЛАМИ Копенгагена, будет помещен в группу обычного наблюдения, которая включает в себя последующие процедуры медсестры и информацию о факторах образа жизни (диета, отказ от курения, употребление алкоголя и физическая активность).

II) Пациенты, проживающие В РАМКАХ Копенгагена, будут получать обычный уход, а также занятия аэробикой и силовыми тренировками в больнице в Центре исследований физической активности, Rigshospitalet.

Процедуры будут включать оценку-меры, проводимые в общей сложности 5 раз в течение периода исследования: дважды до операции (исходный и предоперационный тест), дважды после операции (через 3 недели после операции и через 15 недель после операции) и в 1- год наблюдения.

Будут проведены следующие оценки:

1. Состав тела по биоэлектрическому импедансу
2. Образец крови натощак для анализа биохимии плазмы (холестерин, триглицериды, маркеры воспаления, HbA1C)
3. Опросники качества жизни, связанные со здоровьем
4. Физическая функция: сила хвата и тест в положении сидя-стоя.
5. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
6. Забор биологических тканей (ДОПОЛНИТЕЛЬНО): биопсия опухоли, мышц и жировой ткани, а также образцы крови - только на исходном уровне и до операции.
7. Острая реакция на физическую нагрузку (ДОПОЛНИТЕЛЬНО); образцы крови, взятые до и после одной тренировки.

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ПЛАН Как технико-экономическое обоснование, это исследование носит исследовательский характер и проводится в первую очередь для того, чтобы определить, целесообразно ли продвигаться вперед с более масштабным рандомизированным контролируемым исследованием.

Основная цель

Безопасность и целесообразность периоперационной физической подготовки у пациентов с операбельным раком ГЭП

Для оценки безопасности и целесообразности пред- и послеоперационной физической нагрузки у пациентов с операбельным раком желудочно-пищеводного перехода будет определяться частота серьезных нежелательных явлений в обеих группах, а приверженность к физической нагрузке оценивается по количеству тренировочные занятия, пройденные в учебной группе.

Второстепенные цели

Эффективность периоперационных тренировок для улучшения клинических, физиологических и психосоциальных результатов у пациентов с операбельным раком GEJ.

Для того чтобы определить, способны ли физические упражнения улучшить результаты исследования, будут рассчитаны внутригрупповые изменения и межгрупповые различия результатов исследования. Для этого будет проведен анализ случайных эффектов с повторными измерениями и результатами исследования в качестве зависимых переменных, с ковариатами «группа», «время» и их взаимодействием в качестве фиксированных эффектов и случайным эффектом «пациента», скорректированным на исходный уровень. оценка, режим химиотерапии и хирургическая процедура (традиционная или лапароскопическая).

Прогностическая роль патофизиологического профиля у больных операбельным раком ГЭП

Чтобы изучить прогностическую роль результатов исследования, оцените ключевые клинические конечные точки: послеоперационные осложнения, продолжительность пребывания в стационаре, безрецидивный риск и общий риск смертности в течение первых лет после операции с помощью общих моделей линейной регрессии с клиническими конечными точками. зависимая переменная и результаты оценки исследования как независимые переменные, скорректированные с учетом исходного балла, режима химиотерапии и хирургической процедуры (традиционной или лапароскопической). Для каждой переменной (физическая функция, функция легких и состав тела) прогностическое значение: I) диагностического уровня (до неоадъювантной терапии), II) дооперационного уровня (после неоадъювантного лечения) и III) будет определена оценка изменения с диагностического на дооперационный уровень (во время неоадъювантной терапии).

Исключение и пропущенные наблюдения Пациентам, желающим выйти из исследования в течение периода вмешательства, будет предложено остаться в исследовании в отношении тестовых оценок. Пациенты, выбывшие до «посещения 2», будут заменены. Для межгруппового анализа все отсева и пропущенные наблюдения будут обрабатываться по принципу «случайного пропущенного наблюдения».

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ Это исследование будет проводиться в соответствии с региональным этическим комитетом и Хельсинкской декларацией (1964 г.) с ее последующими изменениями. Протокол и любые существенные поправки, информация об исследуемом пациенте и форма согласия, а также другие соответствующие или запрошенные материалы были одобрены локальным комитетом по этике (Videnskabsetisk Komite) столичного региона Дании (номер протокола: H-15014904) и сообщается в Датское агентство по защите данных (Datatilsynet: RH-2016-33, I-Suite nr.: 04396) через Rigshospitalet/Capital Region of Дания (j.nr. 2012-58-0004).

Ожидается, что проект вызовет ограниченные риски, побочные эффекты и дискомфорт. Все процедуры будут выполняться опытными врачами, терапевтами и физиологами с соответствующей безопасностью, а пациенты не будут испытывать каких-либо задержек или осложнений, связанных с процессом лечения или контроля из-за участия в проекте. Пациенты могут в любое время и без объяснения причин отозвать свое согласие.