Perioperatiivinen tutkimus harjoitusharjoittelusta potilailla, joilla on mahalaukun ruokatorven liitoskohdan leikkaussyöpä (PRESET)

TAUSTA JA PERUSTELUT Potilaille, joilla on diagnosoitu operoitavissa oleva syöpä ylemmän maha-suolikanavan (GI) alueella, tehdään vakavia terapeuttisia toimenpiteitä, mukaan lukien invasiivinen leikkaus yhdistettynä kemo- tai kemosädehoitoon ennen (neoadjuvantti) ja/tai (adjuvantti) leikkausta. Huolimatta viimeaikaisista edistysaskeleista, erityisesti kirurgisissa tekniikoissa ja potilaiden hoidon seurannassa, väestöllä on yksi huonoimmista ennusteista potilaille, joilla on leikattavissa oleva vaiheittainen sairaus. Viiden vuoden suhteellinen eloonjäämisaste on 35–40 %. Ainoa mahdollisuus pitkäaikaiseen eloonjäämiseen on positiivinen leikkaustulos, joka sisältää kirurgisen periaatteen suorittaa laaja puhdistuma, saavuttaa negatiivinen marginaali (R0-resektio) ja suorittaa radikaali lymfadenektomia. Tätä tarkoitusta varten on viime vuosina tehty huomattavia ponnisteluja perioperatiivisen ajanjakson optimoimiseksi, jotta potilaille ja kirurgeille olisi parhaat mahdolliset mahdollisuudet saavuttaa tämä leikkaustulos.

Gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooman ilmaantuvuus on lisääntynyt viimeisen neljännesvuosisadan aikana. Potilaiden, joilla on paikallinen sairaus, hoitostandardien edistyminen on viime vuosina ilmaantunut, mikä on parantanut taudin hallintaa. Ensinnäkin kattava vaiheistus tietokonetomografialla (CT), endoskooppisella ultraäänellä, diagnostisella laparoskopialla ja fluorideoksiglukoosiasemaemissiotomografialla (18FDG-PET) mahdollistaa sellaisten potilaiden sulkemisen pois parantavasta hoidosta, joille on saatettu aiemmin määrätä resektio. Toiseksi todisteet tukevat sitä, että suuren volyymin kirurgit tekevät esofagectomiaa suuren volyymin sairaaloissa. Lopuksi tavallisia neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoja suoritetaan useimmissa keskuksissa potilaille, joilla on paikallinen ruokatorven adenokarsinooma, joka on parantanut sekä lyhyen että pitkän aikavälin syöpätuloksia.

Lihastoiminnan prognostinen rooli ylemmän maha-suolikanavan syövässä Kaikissa ylemmän maha-suolikanavan syöpissä, mukaan lukien GEJ, perioperatiivinen hoitokuori liittyy vakavaan kuntoutukseen, joka sisältää painonpudotuksen ja huonon fyysisen toiminnan. Viimeisen vuosikymmenen aikana on ilmaantunut vahvoja havaintoja, jotka tukevat sitä, että leikkausta edeltänyt lihasten huono toiminta, joka määritellään joko alhaiseksi lihasmassaksi/alueeksi (sarkopenia) tai alhaiseksi toiminnalliseksi vahvuudeksi, on vahva riippumaton ennustaja leikkauksen jälkeisille tuloksille, mukaan lukien kuolleisuus ja kirurgiset komplikaatiot. ja kemoterapian annoksen vähentäminen. Tärkeää on, että vahvat todisteet eri pahanlaatuisista kasvaimista ovat osoittaneet, että lihasten toiminnan ennustearvo on riippumaton kehon massasta ja että se voi itse asiassa olla aliraportoitu sarkopeenisen liikalihavuuden vuoksi. Siten kliinisessä käytännössä tällä hetkellä saatavilla olevilla terapeuttisilla vastatoimenpiteillä, jotka sisältävät yksinomaan ravitsemustoimenpiteitä, voi olla rajoitettu potentiaali parantaa progressiivista lihastoimintaa GEJ-syövän perioperatiivisen hoidon aikana.

Liikunta-onkologia ja ylemmän GI-syöpä Epidemiologiset todisteet sekä heterogeenisistä että homogeenisista syöpäpotilasryhmistä ovat osoittaneet, että alhainen fyysinen aktiivisuus diagnoosin jälkeen liittyy huonoon sairauskohtaiseen ja yleiseen eloonjäämiseen. Huolimatta yleisestä nousevasta mielenkiinnosta, vain vähän huomiota on kiinnitetty strukturoitujen harjoittelutoimenpiteiden turvallisuuden, toteutettavuuden ja tehokkuuden tutkimiseen potilailla, joilla on ylemmän maha-suolikanavan syöpää. Viimeaikaisten tutkimusten tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että näillä potilailla on käyttämätön fyysisen harjoittelun potentiaali, erityisesti leikkausta edeltävässä vaiheessa.

OPINTOJEN TAVOITTEET Ensisijainen tavoite

• Selvittää strukturoidun harjoittelun turvallisuutta ja toteutettavuutta leikkausta edeltävässä ja postoperatiivisessa vaiheessa potilailla, jotka saavat hoitoa operatiiviseen GEJ-syöpään

Toissijaiset tavoitteet:

• Tutkia perioperatiivisen harjoittelun vaikutusta kliinisiin (esim. clindo-davien-pisteet, keuhkokuume, anastomoottinen vuoto) fysiologiset (esim. lihasvoima, fyysinen toiminta) ja psykososiaalinen (esim. väsymys, emotionaalinen hyvinvointi, ahdistus) päätepisteet verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
• Tutkia patofysiologisen profiilin (fyysinen toiminta, keuhkojen toiminta ja kehon koostumus) prognostista roolia leikkauksen jälkeisissä komplikaatioissa

Tutkivat tavoitteet:

• Tutkia aineenvaihdunnan ja fysiologian molekulaarisia mukautuksia kasvain-, lihas- ja rasvanäytteissä, jotka on otettu ennen ja jälkeen neoadjuvanttikemoterapiaa preoperatiivisessa vaiheessa (alaryhmässä) potilailla, jotka on osoitettu harjoitteluun tai tavanomaiseen hoitoon
• Tutkia immuunisolujen, hormonien ja sytokiinien akuuttia vastetta verinäytteistä, jotka on otettu ennen, sen aikana ja jälkeen yksittäisen harjoituksen
• Veri- ja kudosnäytteiden kerääminen biopankkiin säilytettäväksi tulevaa tutkimusta varten.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tähän tulevaan, alueelliseen tapauskontrolloituun toteutettavuustutkimukseen osallistuu vähintään 40 potilasta, mukaan lukien 20 koulutusinterventiotapausta, jotka asuvat Kööpenhaminan suuralueella, ja 20 tavanomaista hoitohenkilöstöä, jotka asuvat suuren Kööpenhaminan alueen ulkopuolella.

Rekrytointi: Potilaat rekrytoidaan Rigshospitaletin kirurgisen gastroenterologian osastolta monialaisen lääketieteellisen konferenssin jälkeen. Vastuulääkärit antavat suullista tietoa ja esittelevät potilaille tutkimuksen kirjalliset tiedot.

Potilaat, jotka ovat halukkaita osallistumaan, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista. Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen potilaat määrätään lähtötilanteen arviointiin, ja heidät jaetaan maantieteellisen sijainnin (kotikaupunkikunta) perusteella toiseen kahdesta kokeellisesta haarasta:

I) Kööpenhaminan alueen ULKOPUOLELLA asuva potilas ohjataan tavanomaiseen hoidon tarkkailuryhmään, joka sisältää hoitajakohtaiset seurantatoimenpiteet ja tietoa elämäntapatekijöistä (ruokavalio, tupakoinnin lopettaminen, alkoholi ja fyysinen aktiivisuus).

II) Kööpenhaminan alueella asuvat potilaat ohjataan normaaliin hoitoon sekä sairaalapohjaiseen aerobiseen ja vastustuskykyiseen harjoitteluun Rigshospitaletin fyysisen aktiivisuuden tutkimuskeskuksessa

Toimenpiteisiin sisältyy arviointi-mittauksia, jotka suoritetaan yhteensä 5 kertaa tutkimusjakson aikana: kaksi kertaa ennen leikkausta (perus- ja ennen leikkausta tehty testi), kahdesti leikkauksen jälkeen (3 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 15 viikkoa leikkauksen jälkeen) ja 1. vuoden seuranta.

Seuraavat arvioinnit suoritetaan:

1. Bioelectrical Impedancen kehon koostumus
2. Paastoverinäyte plasman biokemian analyyseja varten (kolesteroli, triglyseridit, tulehdusmerkit, HbA1C)
3. Terveyteen liittyvät elämänlaatukyselyt
4. Fyysinen toiminta: Kädensijan vahvuus ja istu-seisomatesti.
5. Pakotettu vanhenemisen äänenvoimakkuus 1 sekunnissa (FEV1)
6. Biologinen kudosnäytteenotto (VALINNAINEN): kasvain-, lihas- ja rasvabiopsiat ja verinäytteet - vain perustila ja ennen leikkausta.
7. Acute Exercise Response (valinnainen); verinäytteitä ennen ja jälkeen yksittäisen harjoituksen.

ANALYYTTINEN SUUNNITELMA Toteutettavuustutkimuksena tämä tutkimus on luonteeltaan tutkiva, ja se suoritetaan ensisijaisesti sen määrittämiseksi, onko tarkoituksenmukaista edetä laajemmalla satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella.

Ensisijainen tavoite

Perioperatiivisen harjoittelun turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on operoitavissa oleva GEJ-syöpä

Jotta voidaan arvioida leikkausta edeltävän ja jälkeisen harjoittelun turvallisuutta ja toteutettavuutta potilailla, joilla on operoitavissa oleva maha- ja ruokatorven liitossyöpä, molemmissa ryhmissä määritetään vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja harjoittelun noudattaminen arvioiden lukumäärällä koulutusryhmässä suoritetut harjoitukset.

Toissijaiset tavoitteet

Perioperatiivisen harjoittelun tehokkuus kliinisten, fysiologisten ja psykososiaalisten tulosten parantamiseksi potilailla, joilla on leikkauskykyinen GEJ-syöpä.

Sen selvittämiseksi, onko harjoittelulla kykyä parantaa opintojen tuloksia, lasketaan ryhmän sisäiset muutokset ja ryhmien väliset erot opiskelutuloksissa. Tätä tarkoitusta varten tehdään satunnaisvaikutusanalyysi, jossa toistuvat mittaukset ja tutkimustulokset ovat riippuvaisia ​​muuttujista, yhteismuuttujat "ryhmä", "aika" ja niiden vuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina sekä "potilas" satunnaisvaikutus, joka on mukautettu lähtötilanteeseen. pistemäärä, kemoterapia-ohjelma ja kirurginen toimenpide (perinteinen vs. laparoskooppinen).

Patofysiologisen profiilin prognostinen rooli potilailla, joilla on operoitavissa oleva GEJ-syöpä

Tutkimuksen arvioinnin tulosten prognostisen roolin selvittämiseksi keskeisissä kliinisissä päätepisteissä: leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, sairaalahoidon kesto ja sairausvapaa sekä kokonaiskuolleisuusriski ensimmäisten vuosien aikana leikkauksen jälkeen yleisillä lineaarisilla regressiomalleilla, joissa kliiniset päätepisteet ovat riippuvainen muuttuja ja tutkimuksen arviointitulokset riippumattomina muuttujina, jotka on mukautettu peruspistemäärän, kemoterapia-ohjelman ja kirurgisen toimenpiteen (perinteinen vs. laparoskooppinen) mukaan. Jokaisen muuttujan (fyysinen toiminta, keuhkojen toiminta ja kehon koostumus) ennustearvo: I) diagnostinen taso (ennen neoadjuvanttihoitoa), II) leikkausta edeltävä taso (neoadjuvanttihoidon jälkeen) ja III) määritetään muutospistemäärä diagnostisesta tasolle ennen leikkausta (neoadjuvanttihoidon aikana).

Poistuneet ja puuttuvat havainnot Potilaille, jotka haluavat keskeyttää tutkimuksen interventiojaksojen aikana, tarjotaan jäämistä tutkimukseen testiarviointien osalta. Potilaat, jotka keskeyttävät ennen käyntiä 2, korvataan. Ryhmien välisissä analyyseissä kaikki keskeyttäneet ja puuttuvat havainnot käsitellään "puuttuu satunnaisesti" -periaatteella.

EETTISET NÄKÖKOHDAT Tämä tutkimus tehdään alueellisen eettisen toimikunnan ja Helsingin julistuksen (1964) ja sen myöhempien tarkistusten mukaisesti. Protokolla ja kaikki olennaiset muutokset, tutkimuspotilastiedot ja suostumuslomake sekä muu asiaankuuluva tai pyydetty materiaali on hyväksytty Tanskan pääkaupunkialueen paikallisen eettisen komitean (Videnskabsetisk Komite) toimesta (pöytäkirjanumero: H-15014904) ja ilmoitetaan Tanskan tietosuojavirastolle (Datatilsynet: RH-2016-33, I-Suite nr.: 04396) Rigshospitalet/Capital Region of Denmark (j.nr.) kautta. 2012-58-0004).

Hankkeen odotetaan aiheuttavan rajoitettuja riskejä, sivuvaikutuksia ja epämukavuutta. Kaikki toimenpiteet suorittaa kokeneet lääkärit, terapeutit ja fysiologit, joilla on asianmukainen turvallisuus, eikä potilaille tule minkäänlaisia ​​viivästyksiä tai komplikaatioita hoitoon tai valvontaprosessiin liittyen projektiin osallistumisen vuoksi. Potilaat voivat milloin tahansa ja ilman perusteita peruuttaa suostumuksensa.