Perioperativ undersøgelse af træning hos patienter med operabel kræft i den gastroøsofageale forbindelse (PRESET)

BAGGRUND OG BEGRUNDELSE Patienter diagnosticeret med operabel cancer i øvre gastro-intestinale (GI) kanal gennemgår seriøse terapeutiske procedurer, herunder invasiv kirurgi kombineret med kemo- eller kemo-radioterapi før (neo-adjuverende) og/eller efter (adjuverende) kirurgi. På trods af de seneste fremskridt, især inden for kirurgiske teknikker og patientplejeopfølgning, står befolkningen over for en af ​​de værste prognoser for patienter med operabel stadiesygdom, med en 5-års relativ overlevelse på 35-40 %. Den eneste mulighed for langtidsoverlevelse er positivt kirurgisk resultat, som omfatter det kirurgiske princip om at udføre bred clearance, opnå en negativ margin (R0-resektion) og udføre en radikal lymfadenektomi. Til dette formål er der i de senere år gjort en betydelig indsats for at optimere den perioperative periode for at give patienterne og kirurgerne de bedst mulige muligheder for at opnå dette operationsresultat.

Adenocarcinom i gastro-esophageal junction (GEJ) er steget i forekomst i løbet af det sidste kvarte århundrede. For patienter med lokaliseret sygdom er der i de senere år opstået fremskridt inden for plejestandarder, som har forbedret sygdomsbehandlingen. For det første tillader omfattende stadieinddeling med computertomografi (CT), endoskopisk ultralyd, diagnostisk laparoskopi og fluoro deoxy glucose position emissionstomografi (18FDG-PET) udelukkelse af patienter til helbredende terapi, som tidligere kunne have været planlagt til resektion. For det andet understøtter beviser, at esofagektomi udføres på hospitaler med store volumer af kirurger med stort volumen. Endelig udføres standard neoadjuverende og adjuverende terapier i de fleste centre for patienter med lokaliseret esophageal adenocarcinom, som har forbedret både kort- og langsigtede cancerresultater.

Prognostisk rolle af muskelfunktion i øvre GI-kræft For alle øvre GI-kræftformer, inklusive GEJ, er det perioperative behandlingsforløb forbundet med alvorlig dekonditionering, som omfatter vægttab og dårlig fysisk funktion. I løbet af det sidste årti er der opstået stærke observationsbeviser, der understøtter, at dårlig præ-kirurgisk muskelfunktion, defineret som enten lav muskelmasse/område (sarkopeni) eller lav funktionel styrke, er en stærk uafhængig forudsigelse af post-kirurgiske resultater, herunder dødelighed, kirurgiske komplikationer og dosisreduktion af kemoterapi. Det er vigtigt, at stærke beviser på tværs af forskellige maligniteter har vist, at den prognostiske værdi af muskelfunktion er uafhængig af kropsmasse og faktisk kan være underrapporteret på grund af sarkopenisk fedme. Således kan nuværende tilgængelige terapeutiske modforanstaltninger i klinisk praksis, som udelukkende involverer ernæringsinterventioner, have begrænset potentiale til at lindre den progressive muskeldysfunktion under perioperativ behandling af GEJ-kræft.

Trænings-onkologi og øvre GI-kræft Epidemiologisk evidens på tværs af både heterogene og homogene grupper af cancerpatienter har vist, at lavt fysisk aktivitetsniveau efter diagnose er forbundet med dårlig sygdomsspecifik og overordnet overlevelse. På trods af en generel voksende interesse er der begrænset opmærksomhed blevet dedikeret til udforskningen af ​​sikkerhed, gennemførlighed og effektivitet af strukturerede træningsinterventioner hos patienter med øvre GI-kræft. Data fra nyere undersøgelser tyder dog på et udækket potentiale for fysisk træning hos disse patienter, med særlig vægt på den prækirurgiske periode.

STUDIEMÅL Primært mål

• At udforske sikkerheden og gennemførligheden af ​​struktureret træning i de præ- og postoperative faser blandt patienter, der gennemgår behandling for operabel GEJ-kræft

Sekundære mål:

• At udforske effekten af ​​perioperativ træningstræning på klinisk (f.eks. clindo-davien score, lungebetændelse, anastomotisk lækage) fysiologisk (f.eks. muskelstyrke, fysisk funktion) og psykosocial (f.eks. træthed, følelsesmæssigt velvære, angst) endepunkter i forhold til sædvanlig pleje.
• At udforske den prognostiske rolle af patofysiologisk profil (fysisk funktion, lungefunktion og kropssammensætning) på post-kirurgiske komplikationer

Udforskende mål:

• At udforske molekylære tilpasninger af metabolisme og fysiologi i tumor-, muskel- og fedtprøver taget før og efter neo-adjuverende kemoterapi i den præoperative fase i (en undergruppe af) patienter, der er allokeret til træning eller sædvanlig pleje
• At udforske den akutte reaktion i immunceller, hormoner og cytokiner i blodprøver taget før, under og efter en enkelt træningssession
• Indsamling af blod- og vævsprøver til opbevaring i biobank til fremtidig forskning.

STUDIEDESIGN Dette prospektive, regionalt baserede case-kontrollerede feasibility-forsøg vil omfatte minimum 40 patienter, herunder 20 træningsinterventionscases, som er bosiddende i hovedstadsområdet, og 20 sædvanlige plejekontroller, der bor uden for hovedstadsområdet.

Rekruttering: Patienter rekrutteres fra kirurgisk gastroenterologisk afdeling, Rigshospitalet, efter tværfaglig lægekonference. De ansvarlige læger vil give mundtlig information og præsentere patienterne for den skriftlige information om undersøgelsen.

Patienter, der er villige til at deltage, vil underskrive informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres. Efter at have underskrevet informeret samtykke, planlægges patienterne til baseline-vurdering og vil blive allokeret baseret på geografisk placering (hjembykommune) til en af ​​to eksperimentelle arme:

I) Patient bosiddende UDENFOR Københavnsområdet vil blive allokeret til en sædvanlig omsorgsobservationsgruppe, som omfatter sygeplejerskebaserede opfølgningsprocedurer og information om livsstilsfaktorer (kost, rygestop, alkohol og fysisk aktivitet).

II) Patienter bosat I Københavnsområdet vil blive allokeret til sædvanlig pleje plus hospitalsbaseret aerobic- og modstandstræning på Center for Fysisk Aktivitetsforskning, Rigshospitalet

Procedurerne vil involvere vurderingsforanstaltninger udført i alt 5 gange i løbet af undersøgelsesperioden: to gange før operationen (baseline og præ-kirurgi test), to gange efter operationen (3 uger efter og 15 uger efter operationen) og ved 1- års opfølgning.

Følgende vurderinger vil blive udført:

1. Kropssammensætning af Bioelectrical Impedance
2. Fastende blodprøve til analyser af plasmabiokemi (kolesterol, triglycerider, inflammatoriske markører, HbA1C)
3. Sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskemaer
4. Fysisk funktion: Håndgrebsstyrke og sidde-til-stå-test.
5. Forceret udløbsvolumen på 1 sekund (FEV1)
6. Biologisk vævsprøvetagning (VALGFRI): tumor-, muskel- og fedtbiopsier og blodprøver - kun baseline og før kirurgi.
7. Akut træningsrespons (VALGFRI); blodprøver taget før og efter et enkelt træningspas.

ANALYTISK PLAN Som et gennemførlighedsstudie er dette forsøg eksplorativt af natur og udføres primært for at afgøre, om det er hensigtsmæssigt at gå videre med et større skaleret randomiseret kontrolleret forsøg.

Primært mål

Sikkerhed og gennemførlighed af perioperativ træningstræning hos patienter med operabel GEJ-kræft

For at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​præ- og post-kirurgisk træning hos patienter med operabel cancer i mave-øsofageal junction, vil forekomsten af ​​alvorlige uønskede hændelser i begge grupper blive bestemt, og overholdelse af træning vurderet ud fra antallet af træningssessioner gennemført i træningsgruppen.

Sekundære mål

Effektiviteten af ​​perioperativ træningstræning for at forbedre kliniske, fysiologiske og psykosociale resultater hos patienter, der opererer GEJ-kræft.

For at afgøre, om træningstræning har kapacitet til at forbedre studieresultater, vil der blive beregnet intragruppeændringer, og inter-gruppeforskelle for studieresultater. Til dette formål vil der blive udført en tilfældig effektanalyse med gentagne mål og undersøgelsesresultater som afhængige variable, med kovariaterne "gruppe", "tid" og deres interaktion som faste effekter, og en tilfældig effekt af "patient", justeret for baseline- score, kemoterapi regime og kirurgisk procedure (konventionel vs laparoskopisk).

Prognostisk rolle for patofysiologisk profil hos patienter med operabel GEJ-kræft

For at udforske den prognostiske rolle af undersøgelsens vurderingsresultater på centrale kliniske endepunkter: postkirurgiske komplikationer, hospitalsopholdsvarighed og sygdomsfri og overordnet dødelighedsrisiko i løbet af de første år efter operationen, ved hjælp af en generel lineær regressionsmodeller med kliniske endepunkter som afhængig variabel og undersøgelsesvurderingsresultater som de uafhængige variable justeret for baseline-score, kemoterapiregime og kirurgisk procedure (konventionel vs laparoskopisk). For hver variabel (fysisk funktion, lungefunktion og kropssammensætning), den prædiktive værdi af: I) det diagnostiske niveau (før neo-adjuverende terapi), II) det prækirurgiske niveau (efter neo-adjuverende behandling) og III) ændringsscore fra diagnostisk til prækirurgisk niveau (under neo-adjuverende terapi) bestemmes.

Frafald og manglende observationer Patienter, der ønsker at droppe ud af undersøgelsen i interventionsperioderne, vil blive tilbudt at forblive i undersøgelsen med hensyn til test-vurderinger. Patienter, der falder fra før 'besøg 2' vil blive erstattet. For mellemgruppeanalyser vil alle frafald og manglende observationer blive håndteret efter "mangler tilfældigt"-princippet.

ETISKE OVERVEJELSER Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med den regionale etiske komité og Helsinki-erklæringen (1964) med dens efterfølgende revisioner. Protokollen og eventuelle væsentlige ændringer, undersøgelsens patientinformation og samtykkeerklæring samt andet relevant eller efterspurgt materiale er godkendt af den lokale etiske komite (Videnskabsetisk Komite) for Region Hovedstaden (Protokolnummer: H-15014904) og indberettes til Datatilsynet (Datatilsynet: RH-2016-33, I-Suite nr.: 04396) gennem Rigshospitalet/Region Hovedstaden (j.nr. 2012-58-0004).

Projektet forventes at medføre begrænsede risici, bivirkninger og ubehag. Alle procedurer vil blive udført af erfarne læger, terapeuter og fysiologer med relevant sikkerhed, og patienter vil ikke opleve nogen form for forsinkelser eller komplikationer relateret til behandling eller kontrolproces på grund af deltagelse i projektet. Patienter kan til enhver tid og uden begrundelse trække deres samtykke tilbage.