健康なボランティアにおけるレンバチニブ 10 mg の市販の経口カプセル製剤に対するさまざまな結晶多形の影響を評価するための生物学的同等性研究
2018年11月26日 更新者：Eisai Inc.
健康なボランティアを対象としたレンバチニブ 10 mg の市販経口カプセル製剤に対するさまざまな結晶多形の影響を評価するための無作為化、3 治療、3 期間、6 シーケンス クロスオーバー、単一施設、生物学的同等性研究
これは、レンバチニブ Type-C 結晶のレベルによって異なる 10 mg カプセルの 2 つの試験ロットが参照ロットと生物学的に同等であるかどうかを判断するために、健康な参加者を対象とした無作為化、単回投与、非盲検、3 治療期間のクロスオーバー試験です。 10mgのカプセルです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、事前無作為化と無作為化の 2 つのフェーズで構成されます。
プレランダム化フェーズには、スクリーニングとベースラインの 2 つの期間があります。
無作為化フェーズは、3 つの 6 日間の治療期間で構成され、各治療期間は 1 日間のベースラインで区切られます。
60 人の参加者は、6 つの可能な治療シーケンス (A、B、C、D、E、または F) のうちの 1 つに均等に無作為化されます。
3 つの治療は、それぞれのアームで使用される医薬品バッチに存在する結晶多形 Type-C のレベルによって異なります。治療 1 - 低 Type-C 結晶レベルが 12% 未満。治療 2 - 参照 Type-C 結晶レベル 12% ～ 26%。処置３－２６％を超える高Ｃ型結晶レベル。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～51年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上55歳以下の健康な男女の参加者
- 非喫煙者または 1 日 10 本以下の喫煙者
- -スクリーニング時のBMIが18以上32 kg / m2以下
- -女性はスクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠していてはなりません（負のベータヒト絨毛性ゴナドトロピンによって文書化されているように）
- すべての女性は、閉経後（適切な年齢層で少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑わしい原因がない場合）または外科的に不妊手術を受けていない限り（すなわち、両側卵管結紮、合計子宮摘出術、または両側卵巣摘出術、投与の少なくとも 1 か月前にすべて手術を受ける)
- 出産の可能性のある女性は、研究登録前30日以内に無防備な性交を行ってはならず、非常に効果的な避妊方法（例えば、完全な禁欲、子宮内避妊器具、二重バリア法[コンドームと横隔膜付きの横隔膜など）を使用することに同意する必要があります。殺精子剤]、避妊インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーを持っている) 研究期間全体および研究薬物中止後30日間。 現在禁欲している場合、参加者は、研究期間中または研究薬物中止後30日間性的に活発になった場合、上記の二重障壁法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、投与前に少なくとも 4 週間は同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用している必要があり、試験中および治験薬の中止後 30 日間、同じ避妊薬を使用し続けなければなりません。
- 男性の参加者は、精管切除術が成功している必要があります（無精子症が確認されている）、または彼らとその女性のパートナーは上記の基準を満たさなければなりません（つまり、出産の可能性がない、または調査期間全体および治験薬の中止後30日間、非常に効果的な避妊を実践していない）。 治験期間中および治験薬中止後 30 日間は、精子の提供は認められません。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
除外基準:
- -スクリーニングから8週間以内に治療が必要な臨床的に重大な病気、または投与から4週間以内に治療が必要な臨床的に重大な感染症
- -投与前4週間以内の研究の結果に影響を与える可能性のある疾患の証拠、例えば、精神障害および胃腸管の障害、肝臓、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、または心血管系、または代謝に先天的な異常がある参加者
- -レンバチニブの薬物動態プロファイルに影響を与える可能性のある消化管手術の履歴、例えば、肝切除術、腎摘出術、消化器切除術がスクリーニングまたはベースラインで知られている
- -病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG所見、またはスクリーニングまたはベースラインでの治療を必要とする臨床検査結果によって発見された臨床的に異常な症状または臓器障害
- -150/90 mm Hgを超える血圧測定。 確認は、平均値を得るために 3 回の測定 (少なくとも 5 分間隔) を実行することによって取得する必要があります。 参加者は、試験薬の初回投与の少なくとも30日前に単一の降圧薬の安定した用量を服用しており、試験中に用量または薬物を変更するつもりがない場合、登録することができます。
- -QTcF間隔の延長（QTcFが450ミリ秒を超える）が、スクリーニング時またはベースライン時にECGで実証されました
- -スクリーニングまたはベースラインでの臨床的に重大な薬物アレルギーの既知の病歴
- -食物アレルギーの既知の病歴、または現在スクリーニングまたはベースラインで重大な季節性または多年性アレルギーを経験している、またはテスト製品のいずれかの成分に対する感受性の既知の病歴
- スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス陽性であることが判明
- -スクリーニング時の陽性血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎（A、B、またはC）
- -スクリーニング前の2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースラインでの尿薬物検査が陽性
- 投与前72時間以内にグレープフルーツまたはグレープフルーツを含む飲料または食品を摂取
- -CYP450 3A4代謝酵素の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物の摂取 投与前2週間以内
- -現在別の臨床試験に登録されているか、インフォームドコンセントの前の30日以内に治験薬またはデバイスを使用した
- -4週間以内の血液製剤の受領、または8週間以内の献血、または1週間以内の血漿の寄付
- チェックイン前2週間以内に激しい運動をした方（例：マラソンランナー、ウェイトリフター）
- 治験責任医師または治験依頼者の意見において、参加者を治験に不適当にする、または何らかの理由で治験を完了する可能性が低い状態にする条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス A:
参加者は、治療 1 を 1 回、続いて治療 2 を 1 回、次に治療 3 を 1 回受けます。
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治療 1: Type-C 結晶レベルが低い 治療 2: 参考* Type-C 結晶レベル 12% ～ 26% 治療 3: 高 Type-C 結晶レベル >26%
他の名前：
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実験的：シーケンス B
参加者は、治療 2 を 1 回、続いて治療 3 を 1 回、次に治療 1 を 1 回受けます。
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治療 1: Type-C 結晶レベルが低い 治療 2: 参考* Type-C 結晶レベル 12% ～ 26% 治療 3: 高 Type-C 結晶レベル >26%
他の名前：
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実験的：シーケンス C
参加者は、治療3を1回、続いて治療1を1回、次に治療2を1回受けます。
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治療 1: Type-C 結晶レベルが低い 治療 2: 参考* Type-C 結晶レベル 12% ～ 26% 治療 3: 高 Type-C 結晶レベル >26%
他の名前：
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実験的：シーケンス D
参加者は、治療3を1回、続いて治療2を1回、次に治療1を1回受けます。
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治療 1: Type-C 結晶レベルが低い 治療 2: 参考* Type-C 結晶レベル 12% ～ 26% 治療 3: 高 Type-C 結晶レベル >26%
他の名前：
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実験的：シーケンス E
参加者は、治療 1 を 1 回、続いて治療 3 を 1 回、次に治療 2 を 1 回受けます。
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治療 1: Type-C 結晶レベルが低い 治療 2: 参考* Type-C 結晶レベル 12% ～ 26% 治療 3: 高 Type-C 結晶レベル >26%
他の名前：
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実験的：シーケンス F
参加者は、治療 2 を 1 回、続いて治療 1 を 1 回、次に治療 3 を 1 回受けます。
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治療 1: Type-C 結晶レベルが低い 治療 2: 参考* Type-C 結晶レベル 12% ～ 26% 治療 3: 高 Type-C 結晶レベル >26%
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゼロ時間 (投与前) から最後の定量可能な濃度の時間 (AUC(0-t)) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
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血液サンプル (各 6 mL) は、各期間の次の時点で収集されました: 0 (投与前)、1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間後の投与。
0 ～ 12 時間のウィンドウは +/-2 分、24 時間は +/-5 分、24 時間以上は +/-15 ～ 60 分でした。
レンバチニブの血漿濃度は、以前に検証されたアッセイを使用して、クロマトグラフィー質量分析/質量分析 (LC-MS/MS) 法によって定量化されました。
アッセイの定量下限 (LLOQ) は 0.25 ng/mL でした。
AUC(0-t) は、線形アップログダウン台形法によって計算されました。
欠落しているサンプル値の濃度推定値は提供されませんでした。
値が欠落しているサンプルは、サンプルの収集がスケジュールされていないかのように扱われました。
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期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
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ゼロ時間 (投与前) から無限時間 (AUC(0-inf)) まで外挿された濃度-時間曲線下の領域
時間枠：期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 2、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。
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血液サンプル (各 6 mL) は、各期間の次の時点で収集されました: 0 (投与前)、1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間後の投与。
0 ～ 12 時間のウィンドウは +/-2 分、24 時間は +/-5 分、24 時間以上は +/-15 ～ 60 分でした。
レンバチニブの血漿中濃度は、以前に検証されたアッセイを使用した LC-MS/MS 法によって定量化されました。
アッセイの LLOQ は 0.25 ng/mL でした。
AUC(0-t) は、線形アップログダウン台形法によって計算されました。
AUC(0-inf) は次のように計算されました。 (AUC(0-inf)) = (AUC(0-t)) + (Ct/Kel)、ここで、Ct は測定可能な最後の薬物濃度であり、Kel は排出速度定数です。
見かけの一次Ｋｅｌは、可能であれば、最終的なｌｎ－線形濃度－時間値に対する回帰直線の傾きから推定された。
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期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 2、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間。
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ゼロ時間 (投与前) から 24 時間 (AUC(0-24)) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、および 24 時間
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血液サンプル (各 6 mL) は、各期間の次の時点で収集されました: 0 (投与前)、1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間後の投与。
0 ～ 12 時間のウィンドウは +/-2 分、24 時間は +/-5 分、24 時間以上は +/-15 ～ 60 分でした。
レンバチニブの血漿中濃度は、以前に検証されたアッセイを使用した LC-MS/MS 法によって定量化されました。
アッセイの LLOQ は 0.25 ng/mL でした。
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期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、および 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ゼロ時間 (投与前) から 72 時間 (AUC(0-72)) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、および 72 時間
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血液サンプル (各 6 mL) は、各期間の次の時点で収集されました: 0 (投与前)、1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間後の投与。
0 ～ 12 時間のウィンドウは +/-2 分、24 時間は +/-5 分、24 時間以上は +/-15 ～ 60 分でした。
レンバチニブの血漿中濃度は、以前に検証されたアッセイを使用した LC-MS/MS 法によって定量化されました。
アッセイの LLOQ は 0.25 ng/mL でした。
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期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、および 72 時間
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レンバチニブの血漿中最大濃度（Cmax）
時間枠：期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
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血液サンプル (各 6 mL) は、各期間の次の時点で収集されました: 0 (投与前)、1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間後の投与。
0 ～ 12 時間のウィンドウは +/-2 分、24 時間は +/-5 分、24 時間以上は +/-15 ～ 60 分でした。
レンバチニブの血漿中濃度は、以前に検証されたアッセイを使用した LC-MS/MS 法によって定量化されました。
アッセイの LLOQ は 0.25 ng/mL でした。
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期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
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レンバチニブの Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
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血液サンプル (各 6 mL) は、各期間の次の時点で収集されました: 0 (投与前)、1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間後の投与。
0 ～ 12 時間のウィンドウは +/-2 分、24 時間は +/-5 分、24 時間以上は +/-15 ～ 60 分でした。
レンバチニブの血漿中濃度は、以前に検証されたアッセイを使用した LC-MS/MS 法によって定量化されました。
アッセイの LLOQ は 0.25 ng/mL でした。
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期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
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終末期 半減期 (t1/2)
時間枠：期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
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血液サンプル (各 6 mL) は、各期間の次の時点で収集されました: 0 (投与前)、1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間後の投与。
0 ～ 12 時間のウィンドウは +/-2 分、24 時間は +/-5 分、24 時間以上は +/-15 ～ 60 分でした。
レンバチニブの血漿中濃度は、以前に検証されたアッセイを使用した LC-MS/MS 法によって定量化されました。
アッセイの LLOQ は 0.25 ng/mL でした。
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期間 1、2、および 3。 0 (投与前)、投与後 1、2、3、4、8、12、24、48、72、96、および 120 時間
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レンバチニブの安全性と忍容性の尺度としての非重篤な治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な治療に伴う有害事象の参加者数
時間枠：初回投与日から試験治療の最終投与後30日まで、最大約2ヶ月
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安全性評価は、すべての有害事象 (AE) (重篤および非重篤) の監視と記録で構成されていました。血液学、血液化学および尿値の定期的なモニタリング;バイタルサインと心電図の定期的な測定、身体検査の実施。
TEAE は、治療中に出現する、治療前には存在しなかった (ベースライン)、または治療中に再出現する、治療前に存在したが治療前に停止した、または治療前の状態と比較して治療中に重症度が悪化した AE として定義されました。 AEは連続です。
治験責任医師が治験薬に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えた TEAE、または因果関係が不明な TEAE を含めました。
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初回投与日から試験治療の最終投与後30日まで、最大約2ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月24日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月26日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。