Estudio de bioequivalencia para evaluar el impacto de diversas formas polimorfas cristalinas para la formulación comercial de cápsulas orales de 10 mg de lenvatinib en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes hombres y mujeres sanos edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 55 años
2. No fumadores o fumadores que no fuman más de 10 cigarrillos por día
3. IMC mayor o igual a 18 y menor o igual a 32 kg/m2 en la Selección
4. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una gonadotropina coriónica humana beta negativa)
5. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación)
6. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está en abstinencia, la participante debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
7. Los participantes masculinos deben haberse sometido a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o ellos y sus parejas femeninas deben cumplir con los criterios anteriores (es decir, no estar en edad fértil o practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la suspensión del fármaco del estudio.
8. Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas posteriores a la detección o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
2. Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas previas a la dosificación, por ejemplo, trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular, o participantes que tienen una anomalía congénita en el metabolismo
3. Cualquier antecedente de cirugía gastrointestinal que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos de lenvatinib, por ejemplo, hepatectomía, nefrotomía, resección de órganos digestivos conocidos en la selección o al inicio
4. Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica, los exámenes físicos, los signos vitales, los hallazgos del ECG o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la selección o al inicio.
5. Mediciones de presión arterial de más de 150/90 mm Hg. La confirmación debe obtenerse realizando tres mediciones (al menos con 5 minutos de diferencia) para obtener un valor medio. Los participantes pueden inscribirse si reciben una dosis estable de un solo fármaco antihipertensivo al menos 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y no tienen la intención de cambiar la dosis o el fármaco durante el estudio.
6. Un intervalo QTcF prolongado (QTcF superior a 450 ms) demostrado en el ECG en la selección o al inicio
7. Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
8. Historial conocido de alergias alimentarias o actualmente experimentando una alergia estacional o perenne significativa en la selección o en la línea de base o con un historial conocido de sensibilidad a cualquiera de los componentes de los productos de prueba
9. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana en la detección
10. Hepatitis viral activa (A, B o C) demostrada por serología positiva en la selección
11. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los 2 años anteriores a la selección o una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o al inicio
12. Ingesta de toronja o bebidas o alimentos que contengan toronja dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación
13. Ingesta de medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de las enzimas metabolizadoras CYP450 3A4 dentro de las 2 semanas previas a la dosificación
14. Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o usó cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado
15. Recepción de hemoderivados en el plazo de 4 semanas, o donación de sangre en el plazo de 8 semanas, o donación de plasma en el plazo de 1 semana desde la dosificación
16. Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas anteriores al registro (por ejemplo, corredores de maratón, levantadores de pesas)
17. Cualquier condición que haga que el participante, en opinión del investigador o patrocinador, no sea apto para el estudio o no sea probable que complete el estudio por cualquier motivo.