Bioäquivalenzstudie zur Bewertung der Auswirkungen unterschiedlicher kristalliner polymorpher Formen auf die kommerzielle orale Kapselformulierung von 10 mg Lenvatinib bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von mindestens 18 Jahren und höchstens 55 Jahren
2. Nichtraucher oder Raucher, die nicht mehr als 10 Zigaretten pro Tag rauchen
3. BMI größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 32 kg/m2 beim Screening
4. Weibchen dürfen beim Screening oder Baseline nicht stillen oder schwanger sein (wie durch ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin dokumentiert)
5. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung, total Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung)
6. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z Spermizid], ein kontrazeptives Implantat, ein orales Kontrazeptivum oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Wenn sie derzeit abstinent ist, muss die Teilnehmerin zustimmen, eine Doppelbarrierenmethode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Einnahme eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während der Studie und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiter anwenden.
7. Männliche Teilnehmer müssen eine erfolgreiche Vasektomie gehabt haben (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen müssen die oben genannten Kriterien erfüllen (d. h. nicht gebärfähig sein oder während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren). Während des Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.
8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Krankheit, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung erfordert
2. Nachweis einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung beeinflussen kann, z. B. psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des kardiovaskulären Systems, oder Teilnehmer, die eine angeborene Stoffwechselstörung haben
3. Alle gastrointestinalen Operationen in der Anamnese, die das pharmakokinetische Profil von Lenvatinib beeinflussen können, z. B. Hepatektomie, Nephrotomie, Resektion des Verdauungsorgans, bekannt beim Screening oder Baseline
4. Alle klinisch anormalen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Vitalzeichen, EKG-Befunde oder Labortestergebnisse festgestellt wurden und eine medizinische Behandlung beim Screening oder Baseline erfordern
5. Blutdruckmessungen von mehr als 150/90 mm Hg. Zur Bestätigung sollten drei Messungen (im Abstand von mindestens 5 Minuten) durchgeführt werden, um einen Mittelwert zu erhalten. Teilnehmer können aufgenommen werden, wenn sie mindestens 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine stabile Dosis eines einzelnen blutdrucksenkenden Medikaments einnehmen und nicht beabsichtigen, die Dosis oder das Medikament während der Studie zu ändern.
6. Ein verlängertes QTcF-Intervall (QTcF größer als 450 ms), nachgewiesen im EKG beim Screening oder Baseline
7. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie beim Screening oder Baseline
8. Bekannte Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeitiges Auftreten einer signifikanten saisonalen oder ganzjährigen Allergie beim Screening oder Baseline oder mit bekannter Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile der Testprodukte
9. Beim Screening bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus
10. Aktive Virushepatitis (A, B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
11. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder einem positiven Urin-Drogentest beim Screening oder Baseline
12. Einnahme von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Getränken oder Speisen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme
13. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP450 3A4 metabolisierenden Enzymen innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme sind
14. Derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
15. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen oder Blutspende innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende innerhalb von 1 Woche nach der Einnahme
16. Engagement für anstrengende Übungen innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber)
17. Jede Bedingung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfers oder Sponsors für die Studie ungeeignet machen würde oder die Studie aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht abschließen würde