Étude de bioéquivalence pour évaluer l'impact des formes polymorphes cristallines variables pour la formulation commerciale de capsules orales de 10 mg de lenvatinib chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins et féminins en bonne santé ont un âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 55 ans
2. Non-fumeurs ou fumeurs ne fumant pas plus de 10 cigarettes par jour
3. IMC supérieur ou égal à 18 et inférieur ou égal à 32 kg/m2 au dépistage
4. Les femelles ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par une gonadotrophine chorionique bêta-humaine négative)
5. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration)
6. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avez un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si elle est actuellement abstinente, la participante doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière telle que décrite ci-dessus si elle devient sexuellement active pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
7. Les participants masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
8. Fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Maladie cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 8 semaines suivant le dépistage ou infection cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 4 semaines suivant l'administration
2. Preuve d'une maladie pouvant influencer le résultat de l'étude dans les 4 semaines précédant l'administration, par exemple, troubles psychiatriques et troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire, ou participants qui ont une anomalie congénitale du métabolisme
3. Tout antécédent de chirurgie gastro-intestinale susceptible d'affecter les profils pharmacocinétiques du lenvatinib, par exemple, hépatectomie, néphrotomie, résection d'organe digestif connue au dépistage ou à l'inclusion
4. Tout symptôme cliniquement anormal ou déficience d'organe trouvé par les antécédents médicaux, les examens physiques, les signes vitaux, les résultats de l'ECG ou les résultats des tests de laboratoire qui nécessitent un traitement médical au dépistage ou au départ
5. Mesures de tension artérielle supérieures à 150/90 mm Hg. La confirmation doit être obtenue en effectuant trois mesures (à au moins 5 minutes d'intervalle) pour obtenir une valeur moyenne. Les participants peuvent être recrutés s'ils reçoivent une dose stable d'un seul médicament antihypertenseur au moins 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et n'ont pas l'intention de modifier la dose ou le médicament pendant l'étude.
6. Un intervalle QTcF prolongé (QTcF supérieur à 450 ms) démontré sur l'ECG au dépistage ou au départ
7. Antécédents connus d'allergie médicamenteuse cliniquement significative au dépistage ou au départ
8. Antécédents connus d'allergies alimentaires ou présentement une allergie saisonnière ou pérenne importante lors du dépistage ou de la ligne de base ou avec des antécédents connus de sensibilité à l'un des composants des produits testés
9. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage
10. Hépatite virale active (A, B ou C) démontrée par une sérologie positive lors du dépistage
11. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 années précédant le dépistage ou un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou de la ligne de base
12. Consommation de pamplemousse ou de boissons ou d'aliments contenant du pamplemousse dans les 72 heures précédant l'administration
13. Prise de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes métabolisant le CYP450 3A4 dans les 2 semaines précédant l'administration
14. Actuellement inscrit à un autre essai clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le consentement éclairé
15. Réception de produits sanguins dans les 4 semaines, ou don de sang dans les 8 semaines, ou don de plasma dans la semaine suivant l'administration
16. Engagement dans un exercice intense dans les 2 semaines précédant l'enregistrement (par exemple, les coureurs de marathon, les haltérophiles)
17. Toute condition qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, inapte à l'étude ou peu susceptible de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit