Bioekvivalensstudie for å evaluere virkningen av varierende krystallinske polymorfe former for den kommersielle orale kapselformuleringen av 10 mg lenvatinib hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige deltakere er eldre enn eller lik 18 år og under eller lik 55 år gamle
2. Ikke-røykere eller røykere som ikke røyker mer enn 10 sigaretter per dag
3. BMI større enn eller lik 18 og mindre enn eller lik 32 kg/m2 ved screening
4. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert av et negativt beta-humant koriongonadotropin)
5. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt sett). hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering)
6. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f. spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis deltakeren for øyeblikket er avholdende, må deltakeren godta å bruke en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
7. Mannlige deltakere må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
8. Gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sykdom som krever medisinsk behandling innen 8 uker etter screening eller en klinisk signifikant infeksjon som krever medisinsk behandling innen 4 uker etter dosering
2. Bevis på sykdom som kan påvirke resultatet av studien innen 4 uker før dosering, f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system, eller deltakere som har en medfødt abnormitet i stoffskiftet
3. Enhver historie med GI-kirurgi som kan påvirke farmakokinetiske profiler til lenvatinib, f.eks. hepatektomi, nefrotomi, reseksjon av fordøyelsesorganer kjent ved screening eller baseline
4. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvekkelse funnet av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, EKG-funn eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling ved screening eller baseline
5. Blodtrykksmålinger over 150/90 mm Hg. Bekreftelse bør oppnås ved å utføre tre målinger (minst 5 minutters mellomrom) for å gi en middelverdi. Deltakere kan bli registrert hvis de er på en stabil dose av et enkelt antihypertensivt legemiddel minst 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet og ikke har til hensikt å endre dosen eller legemidlet under studien.
6. Et forlenget QTcF-intervall (QTcF større enn 450 ms) demonstrert på EKG ved screening eller baseline
7. Kjent historie med klinisk signifikant legemiddelallergi ved screening eller baseline
8. Kjent historie med matallergier eller for tiden opplever betydelig sesong- eller flerårig allergi ved screening eller baseline eller med en kjent historie med følsomhet for noen av komponentene i testproduktene
9. Kjent for å være humant immunsviktvirus positiv ved screening
10. Aktiv viral hepatitt (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
11. Anamnese med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de 2 årene før screening eller en positiv urin narkotikatest ved screening eller baseline
12. Inntak av grapefrukt eller grapefruktholdig drikke eller mat innen 72 timer før dosering
13. Inntak av medisiner kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP450 3A4 metaboliserende enzymer innen 2 uker før dosering
14. For tiden registrert i en annen klinisk utprøving eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager før informert samtykke
15. Mottak av blodprodukter innen 4 uker, eller donasjon av blod innen 8 uker, eller donasjon av plasma innen 1 uke etter dosering
16. Engasjement i anstrengende trening innen 2 uker før innsjekking (f.eks. maratonløpere, vektløftere)
17. Enhver tilstand som vil gjøre deltakeren, etter etterforskerens eller sponsorens mening uegnet for studien eller sannsynligvis ikke vil fullføre studien av en eller annen grunn