Studio di bioequivalenza per valutare l'impatto delle diverse forme polimorfiche cristalline per la formulazione commerciale di capsule orali di lenvatinib da 10 mg in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti sani di sesso maschile e femminile di età superiore o uguale a 18 anni e inferiore o uguale a 55 anni
2. Non fumatori o fumatori che non fumano più di 10 sigarette al giorno
3. BMI maggiore o uguale a 18 e minore o uguale a 32 kg/m2 allo Screening
4. Le femmine non devono essere in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da una gonadotropina corionica beta-umana negativa)
5. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione)
6. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se attualmente astinente, la partecipante deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attiva durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
7. I partecipanti di sesso maschile devono aver subito una vasectomia riuscita (azoospermia confermata) o loro e le loro partner devono soddisfare i criteri di cui sopra (vale a dire, non essere potenzialmente fertili o praticare una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
8. Fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Malattia clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 8 settimane dallo screening o infezione clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 4 settimane dalla somministrazione
2. Evidenza di malattia che può influenzare l'esito dello studio entro 4 settimane prima della somministrazione, ad esempio disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, rene, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico o sistema cardiovascolare, o partecipanti che hanno un'anomalia congenita nel metabolismo
3. Qualsiasi anamnesi di chirurgia gastrointestinale che possa influire sui profili farmacocinetici di lenvatinib, ad esempio epatectomia, nefrotomia, resezione dell'organo digerente nota allo screening o al basale
4. Qualsiasi sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo rilevato da anamnesi, esami fisici, segni vitali, risultati dell'ECG o risultati di test di laboratorio che richiedono un trattamento medico allo screening o al basale
5. Misurazioni della pressione arteriosa superiori a 150/90 mm Hg. La conferma dovrebbe essere ottenuta eseguendo tre misurazioni (a distanza di almeno 5 minuti) per ottenere un valore medio. I partecipanti possono essere arruolati se assumono una dose stabile di un singolo farmaco antipertensivo almeno 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e non intendono modificare la dose o il farmaco durante lo studio.
6. Intervallo QTcF prolungato (QTcF maggiore di 450 ms) dimostrato all'ECG allo screening o al basale
7. Storia nota di allergia ai farmaci clinicamente significativa allo screening o al basale
8. Storia nota di allergie alimentari o presente allergia stagionale o perenne significativa allo screening o al basale o con una storia nota di sensibilità a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti in esame
9. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana allo screening
10. Epatite virale attiva (A, B o C) come dimostrato dalla sierologia positiva allo Screening
11. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening o un test antidroga sulle urine positivo allo screening o al basale
12. Assunzione di pompelmo o di bevande o alimenti contenenti pompelmo nelle 72 ore precedenti la somministrazione
13. Assunzione di farmaci noti per essere forti inibitori o induttori degli enzimi metabolizzanti CYP450 3A4 nelle 2 settimane precedenti la somministrazione
14. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima del consenso informato
15. Ricezione di emoderivati ​​entro 4 settimane o donazione di sangue entro 8 settimane o donazione di plasma entro 1 settimana dalla somministrazione
16. Impegno in un intenso esercizio fisico entro 2 settimane prima del check-in (ad esempio, maratoneti, sollevatori di pesi)
17. Qualsiasi condizione che renderebbe il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, inadatto allo studio o che non potrebbe completare lo studio per qualsiasi motivo