Estudo de Bioequivalência para Avaliar o Impacto de Formas Polimórficas Cristalinas Variáveis ​​para a Formulação Comercial de Cápsulas Orais de Lenvatinibe 10 mg em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Participantes saudáveis ​​de ambos os sexos com idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 55 anos
2. Não fumantes ou fumantes que não fumam mais de 10 cigarros por dia
3. IMC maior ou igual a 18 e menor ou igual a 32 kg/m2 na Triagem
4. As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por uma gonadotrofina coriônica humana beta negativa)
5. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração)
6. Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de barreira dupla [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, a participante deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
7. Os participantes do sexo masculino devem ter tido uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras devem atender aos critérios acima (ou seja, não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
8. Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 8 semanas após a triagem ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 4 semanas após a administração
2. Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas antes da dosagem, por exemplo, distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular, ou participantes que têm uma anormalidade congênita no metabolismo
3. Qualquer história de cirurgia gastrointestinal que possa afetar os perfis farmacocinéticos do lenvatinibe, por exemplo, hepatectomia, nefrotomia, ressecção de órgãos digestivos conhecida na triagem ou na linha de base
4. Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exames físicos, sinais vitais, achados de ECG ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico na triagem ou na linha de base
5. Medições de pressão arterial superiores a 150/90 mm Hg. A confirmação deve ser obtida realizando três medições (pelo menos 5 minutos de intervalo) para produzir um valor médio. Os participantes podem ser inscritos se estiverem tomando uma dose estável de um único medicamento anti-hipertensivo pelo menos 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e não pretenderem alterar a dose ou o medicamento durante o estudo.
6. Um intervalo QTcF prolongado (QTcF maior que 450 ms) demonstrado no ECG na triagem ou linha de base
7. História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na triagem ou na linha de base
8. História conhecida de alergia alimentar ou alergia sazonal ou perene significativa na triagem ou na linha de base ou com história conhecida de sensibilidade a qualquer um dos componentes dos produtos de teste
9. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana na Triagem
10. Hepatite viral ativa (A, B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na triagem
11. Histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem ou teste positivo de drogas na urina na triagem ou na linha de base
12. Ingestão de toranja ou bebidas ou alimentos contendo toranja dentro de 72 horas antes da administração
13. Ingestão de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores das enzimas metabolizadoras CYP450 3A4 dentro de 2 semanas antes da administração
14. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores ao consentimento informado
15. Recebimento de hemoderivados dentro de 4 semanas, ou doação de sangue dentro de 8 semanas, ou doação de plasma dentro de 1 semana após a administração
16. Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 2 semanas antes do check-in (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso)
17. Qualquer condição que tornaria o participante, na opinião do investigador ou patrocinador, inadequado para o estudo ou provavelmente não concluiria o estudo por qualquer motivo