Bio-equivalentieonderzoek om de impact te evalueren van variërende kristallijne polymorfe vormen voor de commerciële orale capsuleformulering van 10 mg lenvatinib bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 55 jaar oud
2. Niet-rokers of rokers die niet meer dan 10 sigaretten per dag roken
3. BMI groter dan of gelijk aan 18 en kleiner dan of gelijk aan 32 kg/m2 bij Screening
4. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine)
5. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening)
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen een dubbele-barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
7. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (d.w.z. niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
8. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante ziekte die medische behandeling vereist binnen 8 weken na screening of een klinisch significante infectie die medische behandeling vereist binnen 4 weken na toediening
2. Bewijs van ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering, bijv. psychiatrische stoornissen en stoornissen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem of cardiovasculair systeem, of deelnemers met een aangeboren afwijking in de stofwisseling
3. Elke voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die de farmacokinetische profielen van lenvatinib kan beïnvloeden, bijv. hepatectomie, nefrotomie, resectie van spijsverteringsorganen bekend bij screening of baseline
4. Elk klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG-bevindingen of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen bij screening of baseline
5. Bloeddrukmetingen van meer dan 150/90 mm Hg. Bevestiging moet worden verkregen door drie metingen uit te voeren (minstens 5 minuten na elkaar) om een ​​gemiddelde waarde te verkrijgen. Deelnemers kunnen worden ingeschreven als ze ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis van een enkel antihypertensivum gebruiken en niet van plan zijn de dosis of het geneesmiddel tijdens het onderzoek te veranderen.
6. Een verlengd QTcF-interval (QTcF langer dan 450 ms) aangetoond op ECG bij screening of baseline
7. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie bij screening of baseline
8. Bekende voorgeschiedenis van voedselallergieën of momenteel een significante seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergie bij screening of basislijn of met een bekende voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de componenten van de testproducten
9. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief bij screening
10. Actieve virale hepatitis (A, B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij screening
11. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening of een positieve urinedrugtest bij de screening of baseline
12. Inname van grapefruit of grapefruitbevattende dranken of voedsel binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering
13. Inname van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP450 3A4-metaboliserende enzymen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering
14. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming
15. Ontvangst bloedproducten binnen 4 weken, of bloeddonatie binnen 8 weken, of plasmadonatie binnen 1 week na toediening
16. Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken (bijv. marathonlopers, gewichtheffers)
17. Elke omstandigheid waardoor de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, ongeschikt is voor het onderzoek of het onderzoek om welke reden dan ook waarschijnlijk niet zal voltooien